Fight Aging!

Alagebrium (neboli ALT-711) byl raný a nakonec neúspěšný pokus o vývoj léku na odbourávání AGE: léčby, která měla bezpečně odbourávat nahromaděné konečné produkty pokročilé glykace (AGE), jež jsou charakteristické pro stárnoucí tkáně. Jedná se o chemické příčné vazby, které vznikají jako vedlejší produkt normálního fungování metabolismu a které slepují bílkoviny a způsobují různé formy poškození, například narušují pružnost kůže a cév. Tento proces nakonec významně přispívá k nemocem a smrti souvisejícím s věkem, což znamená, že jakýkoli pokus o léčbu a zvrácení stárnutí útokem na jeho příčiny musí zahrnovat zdatné rozbíječe AGE.

Pokus o klinický vývoj alagebria následoval po původně slibných studiích na potkanech, ale jak se ukázalo, typy AGE důležité v lidské tkáni nejsou vůbec stejné, a v důsledku toho nemělo alagebrium při pokusech na lidech žádný významný účinek. To bylo dostatečně dobře zjištěno, takže mi můžete přibarvit překvapení, že někdo pokračuje v nevděčné, ale důležité práci potvrzování minulých negativních výsledků pro tento směr výzkumu. Ale tady to máme:

Vliv rozbíječe příčných vazeb pokročilých koncových produktů glykace a cvičebního tréninku na funkci cév u starších jedinců: randomizovaná studie s faktorovým uspořádáním.

Stárnutí vede k hromadění nevratných koncových produktů pokročilé glykace (AGE), což přispívá k tuhnutí cév a endoteliální dysfunkci. V kombinaci s přípravkem Alagebrium, který narušuje síťování AGE, zvrátí cvičební trénink stárnutí kardiovaskulárního systému u pokusných zvířat. Tato studie je první, která zkoumá účinek Alagebrium s cvičebním tréninkem a bez něj na endoteliální funkci, arteriální tuhost a kardiovaskulární riziko u starších osob.

Čtyřicet osm necvičících osob (průměrný věk 70 ± 4 roky) bez manifestních onemocnění nebo užívání léků bylo rozděleno do 4 skupin pro jednoroční intervenci: Skupina byla rozdělena do čtyř skupin: cvičební trénink a Alagebrium (200 mg/den); cvičební trénink a placebo; žádný cvičební trénink a Alagebrium (200 mg/den); žádný cvičební trénink a placebo. Prováděli jsme maximální zátěžový test (VO2max) a měřili jsme endoteliální funkci. Arteriální tuhost byla měřena pomocí rychlosti pulzové vlny. Kardiovaskulární riziko bylo vypočteno pomocí skóre celoživotního rizika (LRS).

Ve skupinách se cvičebním tréninkem došlo k významnému zlepšení LRS a VO2max (23,9 ± 4,5 až 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). Endoteliální odpověď na vazoaktivní látky se nezměnila, stejně jako se nezměnila arteriální tuhost v žádné ze čtyř skupin. Závěrem lze říci, že jeden rok cvičebního tréninku významně zlepšil fyzickou zdatnost a celoživotní riziko kardiovaskulárních onemocnění, aniž by ovlivnil endoteliální funkci nebo arteriální tuhost. Užívání rozbíječe AGE-síťových vazeb Alagebrium nemělo žádný nezávislý účinek na cévní funkce, ani nepotencovalo účinek cvičebního tréninku. Navzdory klinickému přínosu cvičebního tréninku pro starší osoby nebyl cvičební trénink ani Alagebrium (samostatně ani v kombinaci) schopen zvrátit cévní účinky desítek let sedavého stárnutí.

Současné práce o vývoji AGE-breakeru jsou skutečně velmi omezené. V současné době je známo, že jeden typ AGE – glukózan – tvoří drtivou většinu AGE přítomných v lidských tkáních, takže teoreticky je hledání způsobů, jak léčit a zvrátit hromadění AGE u našeho druhu, vlastně poměrně jednoduchým výzkumným a vývojovým počinem. Bohužel komunita zabývající se vývojem léčiv má jen malou infrastrukturu pro práci s tímto druhem sloučenin a malý zájem tuto infrastrukturu budovat: skupiny, které mají finanční prostředky, mají tendenci hledat jiné věci, na kterých by mohly pracovat, kde je kratší a jistější cesta k dosažení užitečného konečného výsledku.

Tady přichází na scénu Nadace pro výzkum SENS. Nadace v současné době financuje výzkum, jehož cílem je vytvořit nástroje potřebné pro práci s glukózou a následně vytvořit technologické demonstrace, které ukáží, že ji lze z tkání odstranit. Doufejme, že v důsledku tohoto zásahu se v příštích několika letech práce na AGE-breakerech opět zrychlí. Celá tato situace možná není nejlepším kandidátem na příklad jednoznačně užitečného lékařského výzkumu a vývoje v blízké budoucnosti, který by měl přinést obrovský užitek, ale přesto se prostě neděje – ale rozhodně je v žebříčcích nahoře. Z dálky můžeme vidět neustálý pokrok, ale dole v plevelu je každý obor sužován tímto druhem problému.