Étiquette : CARBIDOPA ET LEVODOPA comprimé
Généralités
Comme pour la lévodopa, des évaluations périodiques des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et rénale sont recommandées pendant un traitement prolongé.
Les patients atteints de glaucome chronique à angle large peuvent être traités avec prudence par la carbidopa et la lévodopa à condition que la pression intraoculaire soit bien contrôlée et que le patient soit surveillé attentivement pour détecter les changements de pression intraoculaire pendant le traitement.
Dyskinésie
La lévodopa seule, ainsi que la carbidopa et la lévodopa, sont associées à des dyskinésies. La survenue de dyskinésies peut nécessiter une réduction de la posologie.
Hallucinations/comportement de type psychotique
Des hallucinations et un comportement de type psychotique ont été rapportés avec les médicaments dopaminergiques. En général, les hallucinations se manifestent peu de temps après le début du traitement et peuvent être sensibles à une réduction de la dose de lévodopa. Les hallucinations peuvent être accompagnées de confusion et, dans une moindre mesure, de troubles du sommeil (insomnie) et de rêves excessifs.
La carbidopa et la lévodopa peuvent avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et ce comportement anormaux peuvent se manifester par un ou plusieurs symptômes, notamment une idéation paranoïaque, des délires, des hallucinations, une confusion, un comportement de type psychotique, une désorientation, un comportement agressif, une agitation et un délire.
D’ordinaire, les patients présentant un trouble psychotique majeur ne doivent pas être traités par la carbidopa et la lévodopa, en raison du risque d’exacerbation de la psychose. De plus, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peuvent exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et diminuer l’efficacité de la carbidopa et de la lévodopa.
Contrôle des impulsions/comportements compulsifs
Les rapports de patients prenant des médicaments dopaminergiques (médicaments qui augmentent le tonus dopaminergique central), suggèrent que les patients peuvent ressentir une envie intense de jouer, une augmentation des pulsions sexuelles, des pulsions intenses de dépenser de l’argent, une frénésie alimentaire, et/ou d’autres pulsions intenses, et l’incapacité de contrôler ces pulsions. Dans certains cas, mais pas tous, ces pulsions ont cessé lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Comme les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs interrogent spécifiquement les patients ou les personnes qui s’occupent d’eux sur l’apparition ou l’augmentation d’envies de jouer, d’envies sexuelles, de dépenses incontrôlées ou d’autres envies pendant le traitement par la carbidopa et la lévodopa. Les médecins doivent envisager de réduire la dose ou d’arrêter le médicament si un patient développe de telles pulsions pendant son traitement par la carbidopa et la lévodopa (voir rubrique Informations destinées aux patients).
Mélanome
Des études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé (de 2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. On ne sait pas si l’augmentation du risque observé est due à la maladie de Parkinson ou à d’autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson.
Pour les raisons mentionnées ci-dessus, il est conseillé aux patients et aux prestataires de surveiller fréquemment et régulièrement les mélanomes lors de l’utilisation de la carbidopa et de la lévodopa, quelle que soit l’indication. Idéalement, des examens périodiques de la peau devraient être effectués par des personnes dûment qualifiées (par exemple, des dermatologues).
Information pour les patients
Le patient doit être informé que ce produit combiné est une formulation à libération immédiate de carbidopa et de lévodopa qui est conçue pour commencer à libérer les ingrédients dans les 30 minutes. Il est important que la carbidopa et la lévodopa soient prises à intervalles réguliers selon le calendrier établi par le médecin. Le patient doit être averti de ne pas modifier le schéma posologique prescrit et de ne pas ajouter d’autres médicaments antiparkinsoniens, y compris d’autres préparations de carbidopa et de lévodopa, sans consulter au préalable le médecin.
Les patients doivent être informés qu’un effet d’usure peut parfois se produire à la fin de l’intervalle posologique. Le médecin doit être informé si une telle réaction pose un problème pour le mode de vie.
Les patients doivent être informés qu’occasionnellement, une couleur sombre (rouge, marron ou noire) peut apparaître dans la salive, l’urine ou la sueur après l’ingestion de carbidopa et de lévodopa. Bien que cette couleur semble cliniquement insignifiante, les vêtements peuvent se décolorer.
Le patient doit être informé qu’un changement de régime alimentaire en faveur d’aliments riches en protéines peut retarder l’absorption de la lévodopa et réduire la quantité absorbée dans la circulation. Une acidité excessive retarde également la vidange de l’estomac, retardant ainsi l’absorption de la lévodopa. Les sels de fer (tels que ceux contenus dans les comprimés multivitaminés) peuvent également réduire la quantité de lévodopa disponible dans l’organisme. Les facteurs ci-dessus peuvent réduire l’efficacité clinique du traitement par la lévodopa ou par la carbidopa et la lévodopa.
Les patients doivent être avertis de la possibilité d’une apparition soudaine du sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans conscience ou signes d’avertissement, lorsqu’ils prennent des agents dopaminergiques, y compris la lévodopa. Il faut conseiller aux patients de faire preuve de prudence lorsqu’ils conduisent ou font fonctionner des machines et de s’abstenir de ces activités s’ils ont fait l’expérience de la somnolence et/ou d’un début de sommeil soudain. (Voir MISES EN GARDE, S’endormir pendant les activités de la vie quotidienne et Somnolence).
On a rapporté que des patients ont éprouvé des envies intenses de jouer, des pulsions sexuelles accrues et d’autres pulsions intenses, ainsi que l’incapacité de contrôler ces pulsions pendant qu’ils prenaient un ou plusieurs des médicaments qui augmentent le tonus dopaminergique central et qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson, y compris la carbidopa et la lévodopa. Bien qu’il ne soit pas prouvé que les médicaments aient causé ces événements, on a signalé que ces pulsions ont cessé dans certains cas lorsque la dose a été réduite ou que le médicament a été arrêté. Les prescripteurs doivent interroger les patients sur l’apparition ou l’augmentation d’envies de jouer, d’envies sexuelles ou d’autres envies pendant le traitement par la carbidopa et la lévodopa. Les patients doivent informer leur médecin s’ils ressentent des envies nouvelles ou accrues de jouer, des pulsions sexuelles ou d’autres pulsions intenses pendant leur traitement par la carbidopa et la lévodopa. Les médecins doivent envisager de réduire la dose ou d’arrêter le médicament si un patient développe de telles pulsions pendant qu’il prend de la carbidopa et de la lévodopa (voir PRÉCAUTIONS, Contrôle des impulsions/comportements compulsifs).
Tests de laboratoire
Les anomalies des tests de laboratoire peuvent inclure des élévations des tests de la fonction hépatique tels que la phosphatase alcaline, le SGOT (AST), le SGPT (ALT), la déshydrogénase lactique (LDH) et la bilirubine. Des anomalies de l’azote uréique du sang (BUN) et un test de Coombs positif ont également été signalés. Communément, les taux d’azote uréique sanguin, de créatinine et d’acide urique sont plus faibles pendant l’administration de cette association de produits qu’avec la lévodopa.
La carbidopa et la lévodopa peuvent provoquer une réaction faussement positive pour les corps cétoniques urinaires lorsqu’une bandelette réactive est utilisée pour la détermination de la cétonurie. Cette réaction ne sera pas modifiée par l’ébullition de l’échantillon d’urine. Des tests faussement négatifs peuvent être obtenus avec l’utilisation des méthodes de dosage de la glucosurie par la glucose-oxydase.
Des cas de phéochromocytome faussement diagnostiqué chez des patients sous traitement par la carbidopa et la lévodopa ont été rapportés très rarement. La prudence est de mise lors de l’interprétation des taux plasmatiques et urinaires de catécholamines et de leurs métabolites chez les patients sous lévodopa ou sous traitement par carbidopa et lévodopa.
Interactions médicamenteuses
La prudence s’impose lorsque les médicaments suivants sont administrés de façon concomitante avec la carbidopa et la lévodopa.
Une hypotension posturale symptomatique est survenue lorsque la carbidopa et la lévodopa ont été ajoutées au traitement d’un patient recevant des médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, lorsqu’un traitement par la carbidopa et la lévodopa est débuté, un ajustement de la posologie du médicament antihypertenseur peut être nécessaire.
Pour les patients recevant des inhibiteurs de la MAO (type A ou B), voir CONTRE-INDICATIONS. Le traitement concomitant par la sélégiline et la carbidopa et la lévodopa peut être associé à une hypotension orthostatique sévère non attribuable à la carbidopa et à la lévodopa seules (voir CONTRE-INDICATIONS).
On a rapporté de rares cas d’effets indésirables, dont l’hypertension et la dyskinésie, résultant de l’utilisation concomitante d’antidépresseurs tricycliques et de carbidopa et de lévodopa.
Les antagonistes des récepteurs D2 de la dopamine (par ex, phénothiazines, butyrophénones, rispéridone) et l’isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. De plus, on a signalé que les effets bénéfiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson étaient inversés par la phénytoïne et la papavérine. Les patients prenant ces médicaments avec la carbidopa et la lévodopa doivent être surveillés attentivement afin de détecter toute perte de réponse thérapeutique.
L’utilisation de la carbidopa et de la lévodopa avec des agents déplétant la dopamine (par exemple, la réserpine et la tétrabénazine) ou d’autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamines n’est pas recommandée.
La carbidopa et la lévodopa et les sels de fer ou les multivitamines contenant des sels de fer doivent être coadministrés avec prudence. Les sels de fer peuvent former des chélates avec la lévodopa et la carbidopa et par conséquent réduire la biodisponibilité de la carbidopa et de la lévodopa.
Bien que le métoclopramide puisse augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en augmentant la vidange gastrique, le métoclopramide peut également nuire au contrôle de la maladie par ses propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine.
Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Dans un essai biologique de deux ans sur la carbidopa et la lévodopa, aucune preuve de cancérogénicité n’a été trouvée chez les rats recevant des doses d’environ deux fois la dose maximale quotidienne humaine de carbidopa et quatre fois la dose maximale quotidienne humaine de lévodopa.
Dans les études de reproduction avec la carbidopa et la lévodopa, aucun effet sur la fertilité n’a été trouvé chez les rats recevant des doses d’environ deux fois la dose maximale quotidienne humaine de carbidopa et quatre fois la dose maximale quotidienne humaine de lévodopa.
Grossesse
Aucun effet tératogène n’a été observé dans une étude sur des souris recevant jusqu’à 20 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de carbidopa et de lévodopa. On a observé une diminution du nombre de petits vivants mis au monde par des rats recevant environ deux fois la dose maximale recommandée chez l’homme de carbidopa et environ cinq fois la dose maximale recommandée chez l’homme de lévodopa pendant l’organogenèse. La carbidopa et la lévodopa ont provoqué des malformations viscérales et squelettiques chez les lapins à toutes les doses et à tous les rapports carbidopa/lévodopa testés, qui allaient de 10 fois/5 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de carbidopa/lévodopa à 20 fois/10 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de carbidopa/lévodopa.
Il n’existe pas d’études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il a été rapporté à partir de cas individuels que la lévodopa traverse la barrière placentaire humaine, pénètre dans le fœtus et est métabolisée. Les concentrations de carbidopa dans le tissu fœtal semblent être minimes. L’utilisation de la carbidopa et de la lévodopa chez les femmes en âge de procréer nécessite que les bénéfices attendus du médicament soient évalués par rapport aux dangers possibles pour la mère et l’enfant.
Mères allaitantes
La lévodopa a été détectée dans le lait maternel. La prudence est de mise lorsque la carbidopa et la lévodopa sont administrées à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies. L’utilisation du médicament chez les patients âgés de moins de 18 ans n’est pas recommandée.
Utilisation gériatrique
Dans les essais cliniques d’efficacité de la carbidopa et de la lévodopa, près de la moitié des patients étaient âgés de plus de 65 ans, mais peu étaient âgés de plus de 75 ans. Aucune différence significative globale en termes de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées aux effets indésirables du médicament tels que les hallucinations ne peut être exclue. Il n’y a pas de recommandation posologique spécifique basée sur les données de pharmacologie clinique, la carbidopa et la lévodopa étant titrées selon la tolérance pour obtenir un effet clinique.