ACC : La révélation de l’anacetrapib de Merck augure au mieux d’un résultat neutre pour le dalcetrapib de DalCor

Pfizer, Roche, Lilly et enfin, Merck. L’un après l’autre, ils ont mis fin à leurs programmes d’inhibiteurs de la CETP, abandonnant une classe de médicaments ciblant le cholestérol autrefois vantée et considérée comme un changement de jeu potentiel pour les maladies cardiaques. Malgré l’exode massif, la petite DalCor Pharmaceuticals a émergé en 2015, avec le dalcetrapib, un rejeton de Roche, et l’objectif de réussir là où les poids lourds de Big Pharma avaient échoué.

DalCor a été fondée sur la prémisse que même si le dalcetrapib n’avait pas fonctionné dans une large population de 15 000 patients, il avait réduit les événements cardiovasculaires, tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients présentant une forme particulière du gène de l’adénylate cyclase de type 9 (ADCY9). Plus précisément, les patients présentant un polymorphisme AA à un endroit spécifique de ce gène ont vu une baisse de 39 % des événements cardiovasculaires, tandis que les patients présentant d’autres polymorphismes n’ont eu aucun effet ou ont connu une augmentation des événements.

La raison d’être de la société est de tester une approche de médecine de précision pour l’inhibition de la CETP – elle est maintenant au coude à coude dans un essai testant le dalcetrapib chez plus de 6 000 patients.

Lors de la réunion annuelle de l’American College of Cardiology cette semaine, une nouvelle analyse des données concernant l’anacetrapib, le médicament CETP de Merck, a jeté une ombre sur l’hypothèse de DalCor. L’analyse, portant sur l’étude de phase 3 REVEAL sur l’anacetrapib, n’a révélé « aucune différence significative entre les caractéristiques des génotypes » – autrement dit, le médicament n’a pas été plus efficace pour les personnes présentant la variante génétique qui intéresse DalCor. Ces résultats font écho à une analyse présentée lors de la réunion de l’ACC de l’année dernière, qui a révélé que le génotype n’avait pas d’incidence sur l’efficacité de l’evacetrapib, le médicament CETP d’Eli Lilly.

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Cependant, les résultats de l’anacetrapib ne devraient pas être extrapolés au dalcetrapib de DalCor, car les deux médicaments inhibent la CETP de différentes manières et que l’anacetrapib avait été testé dans une population de patients à plus faible risque, a déclaré Fouzia Laghrissi-Thode, PDG de DalCor. L’étude REVEAL a porté sur 30 000 patients – dont environ 19 000 avaient des données sur le génotype d’ADCY9 – dont la maladie était stable, alors que DalCor étudie le dalcétrapib dans un groupe à plus haut risque.

La situation de rêve de DalCor aurait été un lien confirmé entre le polymorphisme AA et l’efficacité du médicament, mais les données de Merck ne sonnent pas nécessairement le glas pour la biotech. Elles pourraient signifier que l’inhibition de la CETP n’a peut-être pas beaucoup d’effet chez les patients stables et pourrait être plus efficace chez les patients plus malades. L’étude Dal-Gene de DalCor, ainsi que l’essai initial de Roche sur le dalcétrapib, ont recruté des patients qui avaient présenté un syndrome coronarien aigu dans les trois mois précédant le recrutement.

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« Je ne dirais pas que c’est décourageant », a déclaré Laghrissi-Thode. « Je dirais plutôt que si Merck avait confirmé le gène, ce serait un avantage pour ce que nous faisons car cela signifie que le gène est pertinent pour la classe, que le gène est pertinent pour une large population. » Avec les données telles qu’elles sont, DalCor est dans la même position qu’avant la révélation des données.

« Nos propres données montrent que le test génétique est clairement pertinent pour le dalcetrapib et la population du syndrome coronarien post-aigu », a-t-elle ajouté.

DalCor va de l’avant à toute vapeur, avec une analyse de futilité prévue pour le quatrième trimestre de cette année. Si tout se passe bien, la société prévoit que l’étude sera lue fin 2020 ou début 2021.

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La présentation de l’anacetrapib n’a peut-être pas fait de faveurs pour DalCor, mais elle pourrait susciter l’intérêt pour l’approche de médecine de précision de DalCor en médecine cardiovasculaire. Le REVEAL Collaborative Group de l’Université d’Oxford, qui a effectué l’analyse et présenté les données, étudie d’autres gènes qui pourraient être pertinents pour l’anacetrapib.

« J’ai été heureux de voir que d’autres groupes s’intéressent à une approche pharmacogénomique dans les maladies cardiovasculaires…. C’est une bonne nouvelle pour nous s’ils ont la chance d’identifier d’autres gènes qui pourraient être pertinents pour l’anacetrapib ou d’autres produits qu’ils ont en main », a déclaré Laghrissi-Thode.