Acrodermatite entéropathique

Etes-vous sûr que votre patient est atteint de cette maladie ? Quels sont les résultats typiques de cette maladie ?

L’acrodermatite entéropathique (AEZ) est une maladie autosomique récessive rare causée par une protéine défectueuse de liaison au zinc dans l’intestin, entraînant une éruption cutanée acrale et périorificielle caractéristique, une diarrhée, une perte de cheveux et une mauvaise croissance après le sevrage du lait maternel.

Les symptômes les plus courants de l’AEZ comprennent la triade classique de diarrhée, de dermatite et de démence (ou apathie). La dermatite consiste en des plaques squameuses, croûteuses, vésiculobulleuses impliquant les extrémités distales et les zones périorificielles (yeux, nez, bouche, anus, organes génitaux). La perte de cheveux et le retard de croissance sont des caractéristiques communes, et la diarrhée peut être grave.

Les résultats cliniques apparaissent généralement dans les 4 à 6 semaines suivant le sevrage du lait maternel. Les enfants ayant une bonne croissance et un bon développement initial tombent soudainement de la courbe de croissance lorsque les symptômes classiques apparaissent. Il y a souvent une susceptibilité accrue aux infections, et la cicatrisation des plaies peut être altérée. La candidose cutanée, en particulier dans les zones érodées telles que la zone des couches, est fréquente.

Quelle autre maladie/condition partage certains de ces symptômes ?

Les régimes carencés en zinc, l’hyperalimentation parentérale totale sans supplémentation en zinc et les troubles gastro-intestinaux associés à une malabsorption du zinc, tels que les maladies inflammatoires de l’intestin et la mucoviscidose, peuvent produire un tableau clinique indiscernable de l’AEZ. Cependant, les maladies gastro-intestinales peuvent également entraîner des carences en protéines, en graisses, en calories, en vitamines multiples et en oligo-éléments, qui ne sont que partiellement corrigées par une supplémentation en zinc.

Qu’est-ce qui a provoqué le développement de cette maladie à ce moment-là ?

Dans l’AEZ, une protéine défectueuse de liaison au zinc dans l’intestin du nourrisson entraîne une malabsorption sélective du zinc. Le lait humain contient une protéine de transport qui potentialise l’absorption du zinc et compense le défaut chez les nourrissons affectés. Après le sevrage, le transporteur de zinc compensatoire n’est plus disponible et les réserves de zinc sont épuisées en 4 à 6 semaines.

Quelles études de laboratoire devez-vous demander pour aider à confirmer le diagnostic ? Comment devez-vous interpréter les résultats ?

Le diagnostic dépend de la démonstration d’une carence en zinc plasmatique (concentration normale >55 µg/dL). Les nourrissons atteints d’AZE présentent généralement des taux inférieurs à 55 μg/dL, et les taux peuvent être aussi bas que 20 µg/dL. Les taux de zinc urinaire sont également généralement faibles.

Il faut veiller à utiliser des seringues et des tubes de prélèvement exempts de zinc détectable. Les taux de métalloenzymes dépendant du zinc, comme la phosphatase alcaline, sont également faibles ; ils sont faciles et rapides à évaluer et sont évocateurs du diagnostic. On ne dispose pas de marqueurs génétiques spécifiques.

Des études d’imagerie seraient-elles utiles ? Si oui, lesquelles ?

Les études d’imagerie n’ont aucune valeur dans l’évaluation des patients chez qui on suspecte une AEZ.

Confirmer le diagnostic

Malheureusement, il peut être difficile de distinguer l’AEZ d’autres troubles associés à une carence en zinc, comme la mucoviscidose, en particulier lorsque les symptômes persistent depuis longtemps, par exemple depuis plusieurs mois. Cependant, la supplémentation en zinc seule permet de faire disparaître l’AEZ (et la carence nutritionnelle en zinc acquise isolée) mais n’apporte qu’une amélioration minime pour les autres troubles liés à la carence nutritionnelle.

Si vous êtes en mesure de confirmer que le patient est atteint de cette maladie, quel traitement doit être mis en place ?

Le traitement de l’AEZ nécessite une supplémentation en zinc. L’apport quotidien normal en zinc chez l’adulte est de 15 mg, et on a constaté que des doses de 100 mg de sulfate de zinc (contenant seulement 22 mg de zinc élémentaire) produisaient une amélioration spectaculaire chez les adultes en quelques jours.

La dose recommandée pour les nourrissons est de 5 à 10 mg/kg/jour de sulfate de zinc. Une supplémentation en zinc est nécessaire tout au long de la vie, et des doses plus élevées peuvent être nécessaires pendant la poussée de croissance de l’adolescent et la grossesse.

Quels sont les effets indésirables associés à chaque option thérapeutique ?

La principale complication associée au traitement par le zinc est la diarrhée. Celle-ci peut être minimisée en administrant du gluconate de zinc, qui est généralement mieux toléré, avec moins de diarrhée que celle observée avec le sulfate de zinc.

Quelles sont les issues possibles de cette maladie ?

Un diagnostic précoce est important, et le pronostic est excellent avec une supplémentation en zinc à vie.

Qu’est-ce qui cause cette maladie et quelle est sa fréquence ?

L’EAEZ survient dans le monde entier à une fréquence estimée à 1 enfant sur 500 000 et n’a pas de prédilection pour la race ou le sexe. Bien que la carence en zinc alimentaire ne soit pas un problème dans la plupart des pays industrialisés, c’est un facteur majeur dans le monde en développement, où jusqu’à 40 % des enfants peuvent être affectés.

Le défaut dans ce trouble autosomique récessif a été localisé sur 8q24, et le défaut spécifique a été identifié dans le gène SLC9A4, qui code pour le transporteur ZIP4. Les tests de routine pour les mutations dans SLC9A4 ne sont pas encore disponibles.

Comment ces pathogènes/gènes/expositions causent-ils la maladie ?

La présence de défauts dans les transporteurs de zinc entraîne une absorption défectueuse du zinc dans l’intestin, une régulation anormale du zinc intracellulaire, une diminution de la synthèse et de la fonction des enzymes dépendantes du zinc, et les résultats cliniques de l’AEZ.

Quelles complications pouvez-vous attendre de la maladie ou du traitement de la maladie ?

Un retard dans le diagnostic peut entraîner toutes les manifestations de l’AEZ discutées ci-dessus et finalement la mort par infection et malnutrition.

Des études de laboratoire supplémentaires sont-elles disponibles ; même certaines qui ne sont pas largement disponibles ?

Les tests pour les défauts du gène SLC9A4 peuvent être disponibles dans certains laboratoires de recherche.

Comment peut-on prévenir cette maladie ?

Une supplémentation accrue en zinc chez les femmes affectées pendant la grossesse préviendra l’expression subtile ou manifeste de l’AEZ en raison de la demande accrue en zinc. Les manifestations de la carence en zinc résultant d’une alimentation pauvre en zinc peuvent être prévenues par une supplémentation en zinc, en particulier chez les jeunes enfants des pays en développement.

Le gène est rare et l’hérédité est autosomique récessive, de sorte que le conseil génétique doit se concentrer sur le diagnostic précoce chez les nourrissons présentant les résultats cliniques typiques.

Quelles sont les preuves ?

Maverakis, E, Fung, MA, Lynch, PJ. « Acrodermatite entéropathique et aperçu du métabolisme du zinc ». J Am Acad Dermatol. vol. 56. 2007. pp. 116-24.