Akynzeo

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables cliniquement significatifs suivants se trouvent ailleurs dans la notice :

• Réactions d’hypersensibilité
• Syndrome sérotoninergique

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Gélules d’AKYNZEO

La sécurité globale des gélules d’AKYNZEO a été évaluée chez 1538 patients cancéreux et sujets sains lors des essais cliniques. Les données décrites ci-dessous reflètent l’exposition à AKYNZEO chez 1169 patients cancéreux, recevant au moins un cycle de chimiothérapie anticancéreuse dans 3 essais contrôlés actifs , dont 782 exposés à AKYNZEO pendant au moins 4 cycles et 321 exposés pendant au moins 6 cycles, jusqu’à un maximum de 12 cycles de chimiothérapie. L’âge médian était de 55 ans, 79 % étaient des femmes, 83 % étaient de race blanche, 13 % étaient asiatiques et 4 % étaient hispaniques. Tous les patients ont reçu une dose orale unique d’AKYNZEO 1 heure avant le début de chaque cycle de chimiothérapie. Dans toutes les études, la dexaméthasone a été co-administrée avec AKYNZEO .

Chimiothérapie hautement émétogène à base de cisplatine

Dans une étude à cycle unique de patients recevant une chimiothérapie hautement émétogène à base de cisplatine, 136 patients ont été traités par AKYNZEO. Le tableau 4 présente les effets indésirables rapportés à une incidence d’au moins 3 % et pour lesquels le taux d’AKYNZEO a dépassé celui du palonosétron seul.

Tableau 4 : Effets indésirables survenant chez ≥3% des patients cancéreux recevant des gélules d’AKYNZEO et une chimiothérapie hautement émétisante à base de cisplatine (cycle 1)

Anthracyclines et chimiothérapie à base de cyclophosphamide

Dans une étude portant sur des patients recevant une chimiothérapie à base d’anthracycline et de cyclophosphamide, 725 patients ont été traités par des gélules d’AKYNZEO au cours du cycle 1, et 635 de ces patients ont poursuivi jusqu’à 8 cycles dans une extension à cycles multiples. Le tableau 5 présente les effets indésirables rapportés à une incidence d’au moins 3 % et pour lesquels le taux d’AKYNZEO capsules était supérieur à celui du palonosétron seul pendant le cycle 1. Le profil des effets indésirables des cycles ultérieurs était similaire à celui observé au cours du cycle 1.

Tableau 5 : Effets indésirables survenus chez ≥3% des patients cancéreux recevant des gélules d’AKYNZEO et une chimiothérapie à base d’anthracyclines et de cyclophosphamide (cycle 1)

En plus des effets indésirables présentés ci-dessus, des élévations concomitantes des transaminases supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale et de la bilirubine totale ont été rapportées dans les deux bras des deux essais qui ont comparé les gélules d’AKYNZEO au palonosétron oral, et la fréquence de ces élévations était comparable entre les groupes de traitement. Voir le tableau 6.

Tableau 6 : Anomalies du laboratoire de la fonction hépatique

Dans une étude de sécurité multicycle portant sur 412 patients, le profil de sécurité d’AKYNZEO capsules (n = 308) était comparable à celui de l’aprépitant et du palonosétron (n = 104) chez les patients subissant des cycles initiaux et répétés (médiane de 5 cycles, intervalle de 1 à 14 cycles) de chimiothérapie, y compris des régimes de carboplatine, cisplatine, oxaliplatine et doxorubicine. Aucun cas d’élévation concomitante des transaminases supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale et de la bilirubine totale n’a été signalé dans cette étude dans l’un ou l’autre des bras.

Dans une étude de non-infériorité clinique randomisée, qui a comparé le palonosétron oral 0,5 mg au palonosétron intraveineux 0.25 mg chez des patients cancéreux devant recevoir une chimiothérapie hautement émétisante à base de cisplatine (supérieure ou égale à 70 mg/m2), deux patients (0,5 % ; 2/369) du groupe palonosétron intraveineux ont présenté des élévations concomitantes des transaminases et de la bilirubine totale. Aucun d’entre eux n’a présenté d’élévation des transaminases supérieure à 10 fois la limite supérieure de la normale.

AKYNZEO pour injection

L’innocuité d’AKYNZEO pour injection a été évaluée chez 203 patients dans le cadre d’une étude clinique d’innocuité multicycles (médiane de 4 cycles, intervalle de 1 à 4 cycles) contrôlée activement chez des patients recevant des schémas CHE, ne comprenant pas d’anthracycline plus cyclophosphamide, (ex, cisplatine, cyclophosphamide, carmustine, dacarbazine et méchloréthamine) par rapport à 201 patients recevant les capsules AKYNZEO (NCT02517021). L’âge médian était de 60 ans, 46 % étaient des femmes, 99,5 % étaient blancs, 0,3 % étaient asiatiques et 0,3 % étaient hispaniques. Tous les patients ont reçu une dose unique d’AKYNZEO pour injection 30 minutes avant le début de chaque cycle de chimiothérapie ; la dexaméthasone a été administrée conjointement avec AKYNZEO. Le profil de sécurité d’AKYNZEO pour injection était généralement similaire à celui observé avec les capsules AKYNZEO.

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Akynzeo (Netupitant et Palonosetron Capsules)

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