Alemtuzumab

Mécanisme d’actionAlemtuzumab

L’alemtuzumab se lie au CD52, un antigène de surface cellulaire présent en grande quantité sur les lymphocytes T et B et, en plus petite quantité, sur les cellules tueuses naturelles, les monocytes et les macrophages. L’antigène CD52 est peu ou pas exprimé sur les neutrophiles, les plasmocytes ou les cellules souches de la moelle osseuse. L’alemtuzumab agit par le biais d’une cytolyse cellulaire dépendant des anticorps et d’une lyse médiée par le complément, suite à la liaison de la surface cellulaire aux lymphocytes T et B.

Indications thérapeutiquesAlemtuzumab

Indiqué comme seul traitement de fond chez les adultes atteints de sclérose en plaques rémittente récurrente (SEP-RR) très active pour les groupes de patients suivants :
– Patients présentant une maladie très active bien qu’ayant reçu un traitement complet et adéquat avec au moins un traitement de fond (DMT) ou
– Patients évoluant rapidement vers une sclérose en plaques rémittente sévère définie par 2 poussées invalidantes ou plus en 1 an, et présentant 1 ou plusieurs lésions rehaussées au gadolinium à l’IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle T2 par rapport à une IRM récente.

PosologieAlemtuzumab

Diluer avant la perfusion. La solution diluée doit être administrée par perfusion IV sur une période d’environ 4 heures.
Ads : dose recommandée de 12 mg/jour, en 2 cycles de traitement initial, avec jusqu’à 2 cycles de traitement supplémentaires, si nécessaire.
Traitement initial de 2 cycles :
– Premier cycle : 12 mg/jour pendant 5 jours consécutifs (dose totale de 60 mg).
– Second cycle : 12 mg/jour pendant 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg) administré 12 mois après le premier cycle de traitement.
Jusqu’à 2 cycles de traitement supplémentaires peuvent être envisagés, si nécessaire.
– Troisième ou quatrième cycle : 12 mg/jour pendant 3 jours consécutifs (dose totale 36 mg) administré au moins 12 mois après le cycle de traitement précédent chez les patients atteints de SEP avec une maladie active définie par des manifestations cliniques ou détectées par IRM.
Un traitement de 2 cycles de traitement initial avec jusqu’à 2 cycles supplémentaires si nécessaire avec une surveillance de la sécurité des patients depuis le début du premier cycle jusqu’à 48 mois après la dernière perfusion du deuxième cycle est recommandé. Si un troisième ou un quatrième cycle supplémentaire est administré, poursuivre la surveillance de la sécurité jusqu’à 48 mois après la dernière perfusion.
Pré-traitement : corticostéroïdes immédiatement avant l’administration d’alemtuzumab pendant chacun des 3 premiers jours de tout cycle de traitement. Un prétraitement par des antihistaminiques et/ou des antipyrétiques avant l’administration peut être envisagé. Administrer une prophylaxie orale de l’infection herpétique à partir du premier jour de chaque cycle jusqu’à au moins 1 mois après.

Mode d’administrationAlemtuzumab

Voie parentérale : administrer sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des thérapies oncologiques. Il doit être dilué avant la perfusion. La solution diluée doit être administrée par perfusion IV sur une période d’environ 4 heures.
Ne doit être administrée que dans les hôpitaux disposant d’une unité de soins intensifs.

Contra-indicationsAlemtuzumab

Hypersensibilité à l’alemtuzumab, infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), patients présentant une infection active sévère jusqu’à sa résolution. Hypertension non contrôlée. Antécédents de dissection artérielle cervico-céphalique. Antécédents d’AVC. Antécédents d’angine de poitrine ou d’infarctus du myocarde. Avec une coagulopathie connue, sous traitement antiplaquettaire ou anticoagulant. En cas de maladies auto-immunes concomitantes autres que la sclérose en plaques.

Avertissements et précautionsAlemtuzumab

I.H., I.R., pas d’études. Personnes âgées >61 ans. Enfants de 0 à 18 ans. Il n’y a pas de recommandation d’utilisation spécifique pour l’alemtuzumab chez les enfants âgés de 0 à 10 ans pour le traitement de la sclérose en plaques, aucune donnée disponible. Auto-immunité : le traitement peut entraîner la formation d’auto-anticorps et augmenter le risque de maladies auto-immunes. Les maladies auto-immunes signalées comprennent les troubles thyroïdiens, le purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI), les néphropathies (par exemple, la maladie des anticorps anti-membrane basaleglomérulaire), l’hépatite auto-immune (AIH) et l’hémophilie A acquise. Évaluer les patients qui développent une auto-immunité pour d’autres maladies d’origine auto-immune, en tenant compte de la possible apparition tardive de troubles auto-immuns après la période de contrôle de 48 mois. Avant de commencer le traitement, effectuer une numération sanguine complète avec différentiel sanguin complet, vérifier les taux de créatine sérique, les tests de la fonction thyroïdienne, puis à intervalles mensuels (dans le cas du PTI et des néphropathies) et tous les 3 mois (troubles thyroïdiens) jusqu’à 48 mois après la dernière perfusion. En cas de suspicion de PTI, effectuez immédiatement un hémogramme complet. Si cela est confirmé, déclencher rapidement une intervention médicale appropriée. Réactions associées à la perfusion : Des réactions sont survenues après l’une ou l’autre des doses et également après le deuxième cycle : accident vasculaire cérébral hémorragique, ischémie et infarctus du myocarde, dissection de l’artère cervico-céphalique, hémorragie alvéolaire pulmonaire, thrombocytopénie. Avant la perfusion :
– Obtenir un ECG de base et des signes vitaux, y compris la mesure de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle,
– Effectuer des tests de laboratoire (numération sanguine complète avec numération différentielle, transaminases sériques, créatinine sérique, fonction thyroïdienne et analyse d’urine avec microscopie).
Pendant la perfusion : effectuer une surveillance continue/fréquente (au moins toutes les heures) de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et de l’état clinique général des patients.
Suspendre l’administration :
– En cas d’événement indésirable grave
– Si le patient présente des symptômes cliniques évocateurs de l’apparition d’un événement indésirable grave lié à la perfusion (ischémie, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection artérielle cervico-céphalique ou hémorragie alvéolaire pulmonaire.
Après la perfusion : observation des réactions à la perfusion pendant au moins 2 heures après la perfusion. Les personnes ayant développé des symptômes cliniques suggérant le développement d’un événement indésirable grave temporellement associé à la perfusion (ischémie, accident vasculaire cérébral hémorragique, dissection artérielle cervico-céphalique ou hémorragie alvéolaire pulmonaire) doivent être étroitement surveillées jusqu’à la résolution complète des symptômes. La durée d’observation (hospitalisation) doit être prolongée si nécessaire. Une numération plaquettaire doit être effectuée immédiatement après la perfusion aux jours 3 et 5 du premier cycle de perfusion, ainsi qu’immédiatement après la perfusion au jour 3 de tout cycle ultérieur. Une thrombocytopénie cliniquement significative doit être suivie jusqu’à sa résolution. L’orientation vers un hématologue pour un suivi doit être envisagée. Infections, le plus souvent rhinopharyngite, infection des voies urinaires, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite, herpès buccal, grippe et bronchite. Des infections graves par le virus varicelle-zona, y compris la varicelle primaire et la réactivation du virus varicelle-zona, des infections par le cytomégalovirus (CMV), y compris des cas de réactivation du CMV, ainsi que la réactivation du virus Epstein-Barr (EBV), y compris des cas graves d’hépatite EBV, ont également été signalés. Cas de listériose/méningite à Listeria, tuberculose, infections fongiques superficielles, notamment candidose buccale et vaginale, pneumonie. En cas d’infection active grave, retarder l’instauration du traitement jusqu’à sa résolution. Maladie maligne préexistante et/ou en développement. Risque de cholécystite aiguë acalculée, En cas de suspicion de cholécystite aiguë acalculée, évaluer et traiter rapidement. Femmes en âge de procréer (utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 4 mois après une cure). Une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) a également été signalée. Il convient d’évaluer immédiatement si des manifestations précoces d’activation immunitaire pathologique apparaissent et d’envisager un diagnostic de HLH. Avant l’initiation du traitement, l’évaluation du statut immunitaire doit être envisagée selon les directives locales. Risque d’atteinte hépatique incluant une élévation des transaminases sériques et une hépatite auto-immune (y compris des cas mortels). Évaluez la fonction hépatique avant et pendant le traitement. Les patients doivent être informés du risque d’atteinte hépatique et des symptômes associés. En cas d’apparition de ces symptômes, le traitement ne doit être réadministré qu’après une évaluation minutieuse. De rares cas de péricardite, d’épanchement péricardique et d’autres événements péricardiques ont été rapportés, à la fois dans le cadre d’une réaction aiguë pendant la perfusion et avec une apparition après la perfusion. Une leucoencéphalopathie multifocale progressive a également été signalée. Les facteurs de risque particulièrement importants sont les traitements immunosuppresseurs antérieurs, en particulier les autres médicaments contre la sclérose en plaques dont le risque de provoquer une leucoencéphalopathie multifocale progressive est connu. Avant l’initiation ou la réadministration du traitement par alemtuzumab, effectuer un examen IRM et évaluer les signes compatibles avec une leucoencéphalopathie multifocale progressive. Des évaluations supplémentaires, notamment la recherche de l’ADN du virus JC dans le liquide céphalorachidien et des évaluations neurologiques répétées, doivent être réalisées pendant le traitement.

Infirmité hépatiqueAlemtuzumab

Aucune étude.

Influence rénaleAlemtuzumab

Aucune étude.

InteractionsAlemtuzumab

Aucune étude formelle d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée avec l’alemtuzumab en utilisant la dose recommandée chez les patients atteints de SEP. Dans un essai clinique contrôlé chez des patients atteints de SEP récemment traités par interféron bêta et acétate de glatiramère, le traitement devait être interrompu 28 jours avant de commencer le traitement par alemtuzumab.

GrossesseAlemtuzumab

Il existe des données limitées concernant l’utilisation de l’alemtuzumab chez la femme enceinte. Il ne doit être administré pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus. Les IgG humaines sont connues pour traverser la barrière placentaire ; l’alemtuzumab peut également traverser la barrière placentaire et donc présenter un risque pour le fœtus. Les études sur les animaux ont montré une toxicité pour la reproduction. On ne sait pas si l’alemtuzumab peut causer des dommages au fœtus s’il est administré à des femmes enceintes ou s’il peut affecter la capacité de reproduction.
Les maladies thyroïdiennes présentent un risque particulier pour les femmes enceintes. Si l’hypothyroïdie n’est pas traitée pendant la grossesse, elle augmente le risque de fausse couche et de problèmes tels que le retard mental et le nanisme chez le fœtus. Chez les mères atteintes de la maladie de Basedow, les anticorps du récepteur de l’hormone thyréostimulante peuvent être transmis au fœtus en développement et provoquer une maladie de Basedow néonatale transitoire.

LactationAlemtuzumab

On ne sait pas si l’alemtuzumab est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Par conséquent, l’allaitement doit être interrompu pendant chaque cycle de traitement par l’alemtuzumab et pendant 4 mois après la dernière perfusion de chaque cycle de traitement. Cependant, les avantages de l’immunité conférée par le lait maternel peuvent l’emporter sur les risques d’exposition potentielle du nourrisson à l’alemtuzumab.

Effets sur l’aptitude à conduireAlemtuzumab

Aucune étude sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines n’a été réalisée. Cependant, la prudence est de mise car des cas de somnolence et de confusion ont été signalés.

Réactions indésirablesAlemtuzumab

Infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires, infection par le virus de l’herpès, infections par le zona, infections des voies respiratoires inférieures, gastro-entérite, candidose orale, candidose vulvovaginale, grippe, infection de l’oreille, pneumonie, infection vaginale ; lymphopénie, leucopénie, lymphadénopathie, purpura immuno-thrombocytopénique, thrombocytopénie, augmentation du nombre de globules blancs, anémie, diminution de l’hématocrite, neutrophilie, augmentation du nombre d’oesophiles ; s. syndrome de libération des cytokines ; maladie de Basedow, hyperthyroïdie Maladie de Basedow, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, thyroïdite auto-immune, goitre, anticorps antithyroïdiens positifs ; insomnie, anxiété, dépression ; céphalées ; rechute de la SEP, vertiges, hypoesthésie, paresthésie, tremblements, dysgueusie ; conjonctivite, ophtalmopathie endocrinienne, vision floue ; vertiges ; tachycardie, bradycardie, palpitations ; bouffées vasomotrices, hypotension, hypertension ; dyspnée, toux, épistaxis, hoquet, douleurs oropharyngées ; nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, dyspepsie, stomatite ; augmentation des AST, augmentation des ALT ; urticaire ; rash, prurit, rash généralisé, érythème, ecchymose, alopécie, hyperhidrose, acné ; myalgie, faiblesse musculaire, arthralgie, douleur dorsale, douleur dans une extrémité, spasmes musculaires, cervicalgie ; protéinurie, hématuriapyrexie ; ménorragie, menstruations irrégulières ; pyrexie, fatigue, frissons, gêne thoracique, douleur, œdème périphérique, asthénie, syndrome pseudo-grippal, malaise, douleur au point de perfusion ; augmentation de la créatinine sanguine, augmentation du nombre de lymphocytes, stéarase leucocytaire urinaire positive.

Vidal VademecumSource : Le contenu de cette monographie de substance active selon la classification ATC, a été rédigé en tenant compte des informations cliniques de tous les médicaments autorisés et commercialisés en Espagne classés dans ce code ATC. Pour des informations détaillées autorisées par l’AEMPS pour chaque médicament, veuillez consulter le CPS correspondant autorisé par l’AEMPS.

Monographies Principe actif : 03/07/2020