Alopecia Mucinosa

Alopecia Areata

L’AA est une affection dans laquelle les cheveux sont perdus sur le cuir chevelu par plaques parfois appelées « calvitie localisée ». Le nombre de personnes atteintes d’AA, qui développent ensuite une alopécie totalis (perte des cheveux de l’ensemble du cuir chevelu) ou une alopécie universalis (perte des cheveux de l’ensemble du corps), n’est pas connu, mais les estimations vont de 7 % à 30 % (Islam et al., 2015). L’AA est généralement multifocale, et les zones chauves sont communément de forme ovale ou circulaire et lisses au toucher. Des poils en forme de point d’exclamation peuvent être présents sur les bords de la tache. Le vitiligo et les troubles thyroïdiens auto-immuns sont parfois associés à l’AA (Walker et al., 2015), et l’AA en plaques épargne souvent les cheveux gris (Jia et al., 2014).

L’AA est une maladie auto-immune courante résultant de dommages causés aux HF par les cellules T. Des preuves d’auto-anticorps dirigés contre les structures des HF au stade anagène sont trouvées chez les humains affectés et les modèles expérimentaux de souris (Mcelwee et al., 1998). La recherche indique actuellement qu’un mécanisme auto-immun à médiation cellulaire est l’étiologie sous-jacente de cette maladie, bien que les auto-anticorps soient présumés jouer un rôle intégral dans le mécanisme de la maladie (Petukhova et al., 2010). Les spécimens de biopsie des individus affectés montrent un infiltrat inflammatoire péri et intrafolliculaire caractéristique autour des HF au stade anagène, composé de lymphocytes T CD4 et CD8 activés (Gregoriou et al., 2010). Il a également été démontré que les lymphocytes T cultivés à partir de zones du cuir chevelu affectées transfèrent les AA vers des zones du cuir chevelu non affectées dans un modèle de souris souffrant d’immunodéficience combinée sévère (Deeths et al., 2006). Des études récentes ont montré que la transplantation de tissu d’AA à des souris normales n’induit pas d’AA si l’anticorps monoclonal (MoAb), anti-CD44v10, est injecté aux souris normales peu après la chirurgie de transplantation (Freyschmidt-Paul et al., 2000). On suppose que le CD44v10 est impliqué dans le mécanisme d’activation des lymphocytes CD4 et CD8, dans la migration vers les tissus et dans le déclenchement ultérieur de l’attaque immunitaire contre l’HF. Des recherches similaires montrent que la déplétion in vivo des cellules CD4+ avec le MoAb OX-35/OX-38 déplaçant les cellules CD4+ restaure partiellement la croissance des cheveux chez les rats atteints de l’AA (Mcelwee et al., 1999a).

L’AA se produit plus fréquemment chez les personnes qui ont des membres de la famille affectés, ce qui suggère que l’hérédité peut être un facteur (Martinez-Mir et al., 2003). Des preuves solides d’une association génétique avec un risque accru d’AA ont été trouvées en étudiant des familles comptant deux membres affectés ou plus. Cette étude a permis d’identifier au moins quatre régions du génome, qui sont susceptibles de contenir ces gènes (Martinez-Mir et al., 2007). En outre, il est légèrement plus susceptible de se produire chez les personnes qui ont des parents atteints de maladies auto-immunes.

Les rétinoïdes endogènes jouent un rôle clé dans la pathogenèse de l’AA (Duncan et al., 2013). Les gènes impliqués dans la synthèse de l’acide rétinoïque (AR) étaient augmentés, tandis que les gènes de dégradation de l’AR étaient diminués à la fois chez les souris AA et dans les biopsies de patients AA. Les niveaux de RA étaient également augmentés chez les souris C3H/HeJ atteintes d’AA (voir la description du modèle dans la section suivante). Les souris C3H/HeJ qui ont été nourries avec un régime purifié contenant beaucoup de vitamine A ont montré un développement accéléré de l’AA.

L’AA a été liée à certains allèles de classe II de l’antigène leucocytaire humain (HLA), comme de nombreuses maladies auto-immunes. Les antigènes HLA DQB1∗03 (DQ3) et DRB1∗1104 (DR11) ont été fortement associés à une susceptibilité générale à l’AA (Colombe et al., 1995). On a constaté que les patients atteints d’alopécie totale et d’alopécie universelle exprimaient une fréquence significativement accrue des allèles HLA DQB1∗0301 (DQ7), DRB1∗0401 (DR4) et DRB1∗1104 (DR11) (Colombe et al., 1999).

En 2010, une étude d’association à l’échelle du génome a été réalisée, qui a identifié 129 polymorphismes à nucléotide unique associés à l’AA. Les gènes identifiés comprennent ceux liés aux cellules T régulatrices, à l’antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques, à l’interleukine (IL)-2, au récepteur A de l’IL-2, à Eos, à la protéine de liaison UL16 du cytomégalovirus et à la région HLA (Petukhova et al., 2010). L’étude a également identifié deux gènes, PRDX5 et STX17, qui étaient exprimés dans l’HF (Jagielska et al., 2012).

L’HF jouit d’un degré relatif de privilège immunitaire qui se caractérise par une régulation négative du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I et l’expression locale d’immunosuppresseurs. Normalement, les cellules tueuses naturelles (NK) attaquent les cellules dont l’expression du CMH de classe I est absente ou faible, de sorte que les FH anagènes humaines saines doivent échapper d’une manière ou d’une autre à l’attaque des cellules NK. Ito et al. (2008) ont découvert que l’évitement immunitaire passe par une suppression active des cellules NK. Les HF AA présentaient des défauts frappants dans l’inhibition/le confinement des cellules NK, le facteur inhibiteur de la migration des macrophages, inhibiteur des cellules NK, étant fortement exprimé par l’épithélium des HF, et très peu de cellules NK CD56(+)/natural killer groupe 2D-positives (NKG2D(+)) étant observées dans et autour des HF. NK ont été observées dans et autour des HF anagènes normaux. Par cytométrie de flux, on a constaté que beaucoup moins de récepteurs activant la fonction NK (NKG2D, NKG2C) et beaucoup plus de récepteurs de type immunoglobuline des cellules tueuses-2D2/2D3 étaient exprimés sur les cellules NK CD56(+) du sang périphérique des témoins sains que sur celles des patients AA.

Xing et al. (2014) ont montré que les cellules T cytotoxiques CD8(+)NKG2D(+) étaient à la fois nécessaires et suffisantes pour l’induction de l’AA dans les modèles murins de la maladie. Le profilage transcriptionnel global de la peau de souris et d’humains atteints d’AA a révélé des signatures d’expression génique indiquant une infiltration de cellules T cytotoxiques, une réponse à l’interféron-γ (IFN-γ) et une régulation à la hausse de plusieurs cytokines à chaîne γ connues pour favoriser l’activation et la survie des cellules T effectrices CD8(+)NKG2D(+) productrices d’IFN-γ.

L’AA étant acceptée comme une maladie auto-immune, on peut en conclure que certaines protéines de l’hôte peuvent agir comme des auto-antigènes. Leung et al. (2010) ont isolé des antigènes spécifiques de l’HF réactif à l’AA à partir d’extraits d’HF anagène de cuir chevelu humain normal par immunoprécipitation en utilisant des anticorps sériques provenant de 10 patients atteints d’AA. Les échantillons ont été analysés par spectrométrie de masse LC-MALDI-TOF/TOF, qui a révélé une forte réactivité à la trichohyaline, protéine structurelle spécifique de la phase de croissance du cheveu, dans tous les sérums AA et à la kératine 16 (K16) dans certains sérums. Un MoAb à la trichohyaline a révélé que les sérums d’AA contenaient une immunoréactivité qui se colocalisait avec la trichohyaline dans la gaine radiculaire interne spécifique de la phase de croissance de l’HF, et la réactivité des sérums d’AA avec l’anticorps anti-K16 a été observée dans la gaine radiculaire externe de l’HF.

Puisque la pathologie de l’AA implique l’interaction entre les cellules immunitaires de l’hôte et les cellules de l’HF, il est moins pratique d’utiliser des modèles in vitro ou ex vivo pour étudier l’AA que pour l’AGA, qui implique davantage la biologie de l’HF seul. C’est pourquoi des modèles animaux sont nécessaires pour étudier cette maladie auto-immune à médiation cellulaire et spécifique d’un organe.

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