Ambrisentan (Letairis®)

Traitements de l’hypertension pulmonaire

Émis par le Conseil de direction scientifique de l’ASP. Les informations sont basées sur l’étiquetage des médicaments de la Food and Drug Administration des États-Unis.
Dernière mise à jour en novembre 2013

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Qu’est-ce que l’ambrisentan ?

L’ambrisentan est un médicament oral classé comme antagoniste des récepteurs de l’endothéline (ERA) qui est approuvé pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez les patients du groupe 1 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS). L’objectif de ce traitement est d’améliorer la capacité d’exercice et de ralentir la progression de la maladie. L’ambrisentan a été approuvé pour l’HTAP par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 2007.

Comment fonctionne l’ambrisentan ?

L’ambrisentan agit en bloquant l’endothéline, une substance fabriquée par l’organisme. L’endothéline provoque le rétrécissement (constriction) des vaisseaux sanguins. Elle provoque également une croissance anormale du muscle dans les parois des vaisseaux sanguins des poumons. Ce rétrécissement augmente la pression nécessaire pour pousser le sang dans les poumons afin d’obtenir de l’oxygène. En bloquant l’action de l’endothéline, qui provoque le relâchement des vaisseaux, l’ambrisentan diminue la pression sanguine pulmonaire vers le cœur et améliore sa fonction. Cela se traduit généralement par la capacité d’être plus actif. Des études de recherche ont vérifié cette amélioration.

Comment l’ambrisentan est-il administré ?

L’ambrisentan est pris par voie orale, avec ou sans nourriture. Il existe deux doses approuvées par la FDA ; 5 mg (rose pâle et carré) ou 10 mg (rose foncé et ovale). Les médecins des patients décideront de la concentration qui leur convient.

Comment l’ambrisentan est-il fourni ?

L’ambrisentan se présente sous forme de comprimés pelliculés non sécables de 5 et 10 mg. Le comprimé de 5 mg est rose pâle et carré. Le comprimé de 10 mg est rose foncé et ovale.

Comment les patients peuvent-ils obtenir l’ambrisentan ?

L’ambrisentan est un médicament à distribution limitée, ce qui signifie qu’il ne peut pas être acheté dans une pharmacie locale. Il doit être prescrit par un médecin par le biais du programme d’éducation et d’accès à Letairis® (LEAP) et l’approbation de l’assurance doit être obtenue avant de commencer le traitement. Le LEAP transmet la demande à une pharmacie spécialisée. L’ambrisentan est ensuite envoyé chaque mois aux patients par l’une des pharmacies spécialisées suivantes : Accredo Health Group Inc, Aetna Specialty Pharmacy, AllianceRx Walgreens Prime, CVS Caremark, Cigna Tel-Drug, CuraScript, Kaiser Permanente Specialty Pharmacy et WellCare. L’ambrisentan ne peut être obtenu que par le biais du programme d’éducation et d’accès à Letairis® (LEAP).

L’assurance paiera-t-elle pour l’ambrisentan ?

Il est prévu que la plupart des régimes d’assurance maladie paient une partie du coût de ce médicament. Cependant, certains plans laissent encore les patients avec une responsabilité personnelle élevée.

Selon votre type d’assurance, vous pouvez être admissible à une aide de la compagnie qui fabrique votre thérapie ou d’une organisation d’aide charitable à but non lucratif. Pour plus d’informations, visitez www.PHAssociation.org/Help ou appelez le 301-565-3004.

Quels sont les effets secondaires fréquents de l’ambrisentan ?

L’ambrisentan est généralement bien toléré. Les effets secondaires les plus fréquents sont :

• Gonflement des jambes ou de l’abdomen (rétention d’eau)
• Circulation nasale ou congestion
• Inflammation des sinus
• Reflets cutanés

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• Battements cardiaques rapides ou sautés
• Douleurs abdominales
• Constipation
• Élévation des tests de la fonction hépatique

La rétention d’eau est un effet secondaire connu des ERA. Ce phénomène a été observé pour la première fois lors des études cliniques de l’ambrisentan. Le gonflement était généralement léger et survenait plus fréquemment chez les patients adultes âgés. Il est important d’informer votre médecin si vous présentez un gonflement ou tout autre effet secondaire.

Le nombre de globules rouges peut diminuer chez certains patients mais nécessite rarement une transfusion sanguine.

Le développement de tests de la fonction hépatique (TFL) élevés, mesurés dans des échantillons de sang à plus de trois fois les niveaux normaux, peut se produire chez les patients prenant des ERA mais semble être moins fréquent avec l’ambrisentan par rapport au bosentan.

Des diminutions du nombre de spermatozoïdes ont été observées chez des hommes prenant du bosentan, un autre type d’ERA. Sur la base de ces informations et des données précliniques issues d’études animales, il est possible que l’ambrisentan puisse également réduire le nombre de spermatozoïdes.

Comment les effets secondaires de l’ambrisentan sont-ils surveillés ?

La numération des globules rouges doit être évaluée avant l’initiation du traitement et après 1 mois ; elle doit ensuite être surveillée périodiquement tant que le patient reçoit de l’ambrisentan.La FDA a récemment supprimé l’avertissement de la boîte noire relatif aux lésions hépatiques pour l’ambrisentan car il semble peu probable qu’il nuise au foie. Bien que les tests sanguins mensuels de la fonction hépatique ne soient plus exigés par la FDA, il peut toujours être judicieux de tester la fonction hépatique (CMP) avant de commencer le traitement et occasionnellement pendant que le patient prend de l’ambrisentan.

L’ambrisentan doit être arrêté si les résultats de la CMP augmentent à plus de cinq fois les niveaux normaux ou si deux autres problèmes liés sont présents : le niveau de bilirubine totale (un autre test sanguin de la fonction hépatique) augmente à plus de 2 fois le niveau normal ou le patient développe des signes et des symptômes d’atteinte hépatique.

En raison des risques potentiels pour le fœtus, les femmes doivent effectuer un test de grossesse avant d’initier le traitement, et tous les mois pendant qu’elles reçoivent de l’ambrisentan.

Quelles sont les considérations relatives à l’utilisation de l’ambrisentan dans des populations particulières ?

L’ambrisentan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Il a été démontré que l’ambrisentan est nocif pour le fœtus dans les études de recherche sur les rats et les lapins. Les patientes ne doivent pas tomber enceintes pendant qu’elles prennent de l’ambrisentan ; par conséquent, deux formes de contraception sont recommandées lors de la prise d’ambrisentan afin d’être sûr d’éviter une grossesse. Un traitement chirurgical visant à prévenir une grossesse, tel qu’une ligature des trompes, est une option. Une autre option de contraception consiste pour les femmes à utiliser un dispositif intra-utérin (DIU) au cuivre T380A ou LNg 20. En outre, il est conseillé de réaliser un test de grossesse avant l’initiation du traitement par l’ambrisentan et tous les mois par la suite. Si une patiente tombe enceinte pendant le traitement par l’ambrisentan, elle doit immédiatement en informer son médecin. On ne sait pas si l’ambrisentan passe dans le lait maternel ; par conséquent, les mères qui allaitent ne doivent pas prendre d’ambrisentan.

Il n’y a pas eu de recherche pour déterminer si l’ambrisentan est sûr ou efficace pour les enfants.

L’ambrisentan n’est pas recommandé chez les patients présentant une maladie hépatique significative.

Pour les patients présentant une maladie rénale significative, il n’est pas nécessaire de modifier la dose d’ambrisentan.

Un patient pourrait-il être allergique à l’ambrisentan ?

C’est possible, mais peu probable.

Quelles sont les interactions médicamenteuses importantes avec l’ambrisentan ?

L’ambrisentan peut interagir avec la ciclosporine, un médicament donné aux patients ayant subi une chirurgie de transplantation. Lorsque l’ambrisentan et la ciclosporine sont utilisés ensemble, la dose d’ambrisentan doit être limitée à 5 mg par jour.

L’utilisation de l’ambrisentan avec le sildénafil ou le tadalafil n’entraîne pas d’interaction importante.

Les patients doivent discuter avec leur médecin des médicaments (y compris les préparations en vente libre et à base de plantes) qu’ils prennent actuellement afin d’éviter toute interaction médicamenteuse potentielle ou connue.

Pour consulter les divulgations de conflits d’intérêts des membres du CSL, visitez : Divulgations