Amidate

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L’étomidate est un médicament hypnotique sans activité analgésique.L’injection intraveineuse d’étomidate produit une hypnose caractérisée par un début d’action rapide, généralement en une minute. La durée de l’hypnose dépend de la dose mais est relativement brève, généralement de trois à cinq minutes lorsqu’une dose moyenne de 0,3 mg/kg est utilisée. La récupération immédiate de l’anesthésie (évaluée par le temps de réveil, le temps nécessaire pour suivre des ordres simples et le temps nécessaire pour effectuer des tests simples après l’anesthésie aussi bien qu’avant l’anesthésie), basée sur des données provenant d’interventions chirurgicales courtes où l’étomidate intraveineux a été utilisé pour l’induction et le maintien de l’anesthésie, est à peu près aussi rapide, ou légèrement plus rapide, que la récupération immédiate après une utilisation similaire de thiopental. Ces mêmes données ont révélé que la période de récupération immédiate sera généralement raccourcie chez les patients adultes par l’administration intraveineuse d’environ 0,1 mg de fentanyl intraveineux, une ou deux minutes avant l’induction de l’anesthésie, probablement parce qu’une quantité moindre d’étomidate est généralement requise dans ces circonstances (consulter la notice du fentanyl avant de l’utiliser).

L’effet le plus caractéristique de l’étomidate intraveineux sur le système respiratoire est une légère élévation de la tension artérielle du dioxyde de carbone (PaCO2). Voir également EFFETS INDÉSIRABLES.

Une réduction des taux plasmatiques de cortisol a été rapportée dans le cadre de doses d’induction de 0,3 mg/kg d’étomidate. Ces effets persistent pendant environ 6 à 8 heures et ne semblent pas répondre à l’administration d’ACTH.

L’administration intraveineuse d’une dose allant jusqu’à 0,6 mg/kg d’étomidate à des patients atteints d’une maladie cardiovasculaire grave a peu ou pas d’effet sur le métabolisme du myocarde, le débit cardiaque, la circulation périphérique ou la circulation pulmonaire. Les effets hémodynamiques de l’étomidate ont été, dans la plupart des cas, qualitativement similaires à ceux du thiopental sodique, sauf que la fréquence cardiaque a eu tendance à augmenter de façon modérée après l’administration du thiopental dans des conditions où il y avait peu ou pas de changement de la fréquence cardiaque après l’administration de l’étomidate. Cependant, les données cliniques indiquent que l’administration d’étomidate chez les patients gériatriques, en particulier ceux souffrant d’hypertension, peut entraîner une diminution de la fréquence cardiaque, de l’index cardiaque et de la pression artérielle moyenne. Les données concernant l’utilisation de l’étomidate chez les patients ayant subi récemment un traumatisme grave ou une hypovolémie sont insuffisantes pour prédire la réponse cardiovasculaire dans de telles circonstances.

L’expérience clinique et les études spéciales menées à ce jour suggèrent que les doses standard d’étomidate intraveineux n’élèvent ordinairement pas l’histamine plasmatique et ne provoquent pas de signes de libération d’histamine.

L’expérience clinique limitée, ainsi que les études sur les animaux, suggèrent que l’injection intra-artérielle par inadvertance d’étomidate, sans cétobarbiturates, ne sera généralement pas suivie d’une nécrose des tissus distaux au site d’injection. L’injection intra-artérielle d’étomidate n’est cependant pas recommandée.

L’induction par l’étomidate est associée à une diminution transitoire de 20 à 30 % du débit sanguin cérébral. Cette réduction du débit sanguin semble être uniforme en l’absence de lésions intracrâniennes occupant l’espace. Comme avec d’autres agents d’induction intraveineux, la réduction de l’utilisation de l’oxygène cérébral est proportionnelle à la réduction du débit sanguin cérébral. Chez les patients avec ou sans lésions d’occupation de l’espace intracrânien, l’induction par l’étomidate est généralement suivie d’une baisse modérée de la pression intracrânienne, qui dure plusieurs minutes. Toutes ces études prévoyaient d’éviter l’hypercapnie.Les informations concernant la perfusion cérébrale régionale chez les patients présentant des lésions d’occupation de l’espace intracrânien sont trop limitées pour permettre desconclusions définitives.

Les données préliminaires suggèrent que l’étomidate abaisse généralement la pression intraoculaire de façon modérée.

L’étomidate est rapidement métabolisé dans le foie. Les taux plasmatiques hypnotiques minimaux du médicament inchangé sont égaux ou supérieurs à 0,23μg/mL ; ils diminuent rapidement jusqu’à 30 minutes après l’injection et ensuite plus lentement avec une valeur de demi-vie d’environ 75 minutes.Environ 75 % de la dose administrée est excrétée dans l’urine au cours du premier jour après l’injection. Le principal métabolite est l’acide R-(+)-1-(1-phényléthyl)-1H-imidazole-5-carboxylique, résultant de l’hydrolyse de l’étomidate, et représente environ 80 % de l’excrétion urinaire. Des données pharmacocinétiques limitées chez des patients atteints de cirrhose et de varices oesophagiennes suggèrent que le volume de distribution et la demi-vie d’élimination de l’étomidate sont approximativement le double de ceux observés chez les sujets sains.

(Référence : H. Van Beem, et. al., Anaesthesia 38 (Supp38:61-62, juillet 1983).

Dans les études cliniques, les patients âgés ont démontré une diminution des volumes de distribution initiale et de la clairance totale de l’étomidate.La liaison protéique de l’étomidate à l’albumine sérique était également significativement diminuée chez ces individus.

Des taux plasmatiques réduits de cortisol et d’aldostérone ont été rapportés après l’administration de doses d’induction d’étomidate. Ces résultats persistent pendant environ 6 à 8 heures et semblent ne pas répondre à la stimulation par l’ACTH. Ceci représente probablement un blocage de la 11 bêta-hydroxylation dans le cortex surrénal.