Aminosalicylates

• Que sont les aminosalicylates ?
• À quoi servent les aminosalicylates ?
• Différentes formulations de 5-ASA
• Comment agissent les aminosalicylates ?
• Précautions
• Interactions médicamenteuses

Que sont les aminosalicylates ?

Le 5-Aminosalicylate (5-ASA), également connu sous le nom de mésalamine, est une classe de médicaments anti-inflammatoires spécifiques à l’intestin qui sont métabolisés par les bactéries commensales de l’intestin (souvent appelées bonnes bactéries). La métabolisation par les bactéries leur permet d’exercer leurs effets pharmacologiques sur le site de l’inflammation. Il en résulte une absorption systémique moindre et moins d’effets indésirables.

A quoi servent les aminosalicylates ?

5-ASA est utilisé pour traiter les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) légères à modérées, dans le but ultime de soulager les symptômes, d’induire et de maintenir une rémission, de prévenir d’autres complications et d’améliorer la qualité de vie. Les MICI sont des affections récidivantes (qui s’aggravent) et rémittentes (qui se résorbent), caractérisées par une inflammation non spécifique ou inconnue du tractus gastro-intestinal (TGI).

Les deux formes de MICI, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, diffèrent en termes de présentation, de site, d’évolution et de traitement. Le choix du traitement repose donc sur la localisation de l’inflammation dans l’intestin, comme le rectum, le côlon sigmoïde ou le côlon entier, l’étendue et la gravité de l’inflammation, les complications de la maladie et la réponse aux traitements actuels ou antérieurs. Les 5-ASA ne permettent pas de guérir les MICI, mais se sont révélés efficaces pour induire et maintenir une rémission de la colite ulcéreuse.

Différentes formulations de 5-ASA

Les membres de cette classe comprennent le balsalazide (Colazide), la mésalazine (Mesasal, Salofalk, Pentasa), l’olsalazine (Dipentum) et la sulfasalazine (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin EN). Par rapport à la sulfasalazine, les médicaments plus récents que sont le balsalazide, la mésalazine et l’olsalazine ne contiennent pas de sulfonamide et ont moins d’effets indésirables associés. Cependant, les nouveaux 5-ASA à action orale sont plus chers et ne sont disponibles que dans le cadre du Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS), sur prescription de l’autorité, pour les patients qui ne tolèrent pas la sulfasalazine. Le 5-ASA est disponible sous plusieurs formulations orales et rectales (topiques), notamment en comprimés, micropellets, suppositoires, suspension (mousse) et lavements, comme le montre le tableau 1. Le site de l’inflammation détermine le choix de la formulation. Par exemple, les formulations rectales sont utilisées pour délivrer l’agent thérapeutique au site terminal du côlon.

Tableau 1 : Différentes formulations du 5-ASA.

Formulations orales	Formulations rectales
Balsalazide : Capsule Mésalazine : Granules (sachets) Mésalazine : Comprimés à enrobage entérique Olsalazine : Comprimés et capsules Sulfasalazine : Comprimés et comprimés entérosolubles	Mésalazine : Ennemas, suppositoires et mousse rectale Sulfasalazine : Suppositoires

Comment agissent les aminosalicylates ?

Le mécanisme exact est encore inconnu. Cependant, on pense que leur action est principalement topique sur le site de l’inflammation au sein de la muqueuse colique. Pour la plupart des patients atteints de MICI, les 5-AAS doivent être pris par voie orale. Cependant, si le 5-ASA pur est pris par voie orale, il est complètement absorbé dans le sang à partir de l’intestin supérieur avant d’atteindre le côlon. Afin de maximiser l’acheminement du 5-ASA vers le site de l’inflammation, et donc son efficacité clinique, l’agent actif doit atteindre la muqueuse colique intacte. Par conséquent, les 5-ASA ont été chimiquement modifiés pour faciliter la délivrance du médicament au site de l’inflammation.

• Le balsalazide est une capsule dans laquelle le 5-ASA est chimiquement lié à une autre molécule inactive. Les enzymes bactériennes présentes dans le côlon rompent les liaisons entre ces molécules et libèrent le médicament sur la muqueuse colique. Grâce à ce mode d’administration, le 5-ASA échappe à l’absorption dans la partie supérieure de l’intestin et est plus efficace;
• Les comprimés/granules de mésalazine (Pentasa Oral) sont composés de micro-sphères qui enferment le 5-ASA dans une membrane spécialisée. La membrane se décompose dans l’environnement intestinal. La mésalazine peut être efficace pour traiter à la fois la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn;
• L’olsalazine est constituée de deux molécules de 5-ASA chimiquement liées entre elles. Les enzymes bactériennes du côlon rompent la liaison entre ces molécules et libèrent le médicament sur la muqueuse colique;
• La sulfasalazine est un comprimé dans lequel le 5-ASA est chimiquement lié à une autre molécule active. Le sulfonamide est un agent anti-infectieux. Les enzymes bactériennes présentes dans le côlon rompent la liaison entre ces molécules et libèrent le médicament sur la muqueuse colique. En raison de ses propriétés spécifiques, la sulfasalazine est également utilisée pour traiter la polyarthrite rhumatoïde.

Quels sont les effets indésirables des aminosalicylates ?

Environ 10 à 15% des patients ne peuvent pas prendre la sulfasalazine en raison de ses effets indésirables graves et/ou sévères, qui sont principalement dus au sulfonamide. De nombreux effets indésirables sont liés à la dose. Les effets indésirables les plus fréquents, survenant chez 1 % ou plus des patients traités par les 5-AAS :

• Noix et vomissements;
• Diarrhée(peut survenir plus fréquemment avec l’olsalazine);
• Douleurs abdominales;
• Eruptions cutanées;
• Maux de tête;
• Infertilité masculine réversible (associée à la sulfasalazine uniquement).

Si vous êtes préoccupé par l’un de ces effets secondaires, contactez votre médecin. Effets plus sévères mais moins fréquents, survenant chez moins de 1% des patients traités par les 5-AAS :

• Anémie;
• Dyscrasie sanguine;
• Hépatite;
• Pancréatite (réversible);
• Pneumopathie;
• Syndrome de Stevens-Johnson;
• Encéphalite.

Précautions

Vous devez informer votre médecin si :

• Vous avez eu une réaction allergique à tout médicament précédent, y compris l’aspirine;
• Vous avez des antécédents de problèmes rénaux ou hépatiques;
• Vous êtes enceinte ou planifiez une grossesse;
• Vous allaitez;
• Vous avez des antécédents médicaux coexistants;
• Vous prenez d’autres médicaments.

Interactions médicamenteuses

Cette classe de médicaments peut interagir avec d’autres médicaments. Il est essentiel d’informer votre médecin si vous prenez d’autres médicaments, y compris ceux obtenus en pharmacie ou dans les magasins d’aliments naturels. Voici quelques exemples d’interactions médicamenteuses :

• Digoxine (médicament pour le cœur);
• Azathioprine (immunomodulateur utilisé chez les patients atteints de maladies auto-immunes);
• Mercaptopurine (agent anticancéreux).

1. Directives thérapeutiques : Gastro-intestinal. . Médicaments utilisés dans les maladies inflammatoires de l’intestin. Version 4, 2006. Disponible à l’adresse URL : http://www.tg.com.au (dernier accès le 21/09/07).
2. Australian Medicine Handbook. Adelaide : AMH Pty Ltd ; 2007.
3. Cohen R.D. Avancées évolutives dans l’administration des aminosalicylates pour le traitement de la colite ulcéreuse. Aliment Pharmacol Ther. 2006 ; 24 : 465-74
4. 5-ASA formulations pour le traitement de la colite ulcéreuse. G&H. 2006 ; 2 (7) : 1-8
5. MIMS Online. Balsalazide. .
6. MIMS Online. Mésalazine. .
7. MIMS online- MIMS Online. Olsalazine. . Disponible à partir de : http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
8. MIMS Online. Sulfasalazine. .

Médicaments utilisés dans ce traitement :

• Dipentum (Olsalazine sodique)
• Pyralin EN (Sulfasalazine)
• Comprimés de Salofalk (Mésalazine)
• Colazide (Balsalazide sodique)

Ce traitement est utilisé pour les maladies suivantes :

• Maladie de Crohn (maladie intestinale inflammatoire)
• Polyarthrite rhumatoïde
• Colite ulcéreuse (maladie intestinale inflammatoire)

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