Amitriptylin

Informations complémentaires

Pharmacocinétique et posologie

Plusieurs études ont montré des niveaux plasmatiques similaires d’amitriptyline chez les hommes et les femmes déprimés recevant des doses de routine standard . Cependant, les femmes >50 ans avaient des taux plasmatiques totaux de TCA (amitriptyline + son métabolite actif, la nortriptyline) par milligramme de médicament administré plus élevés que les hommes appariés selon l’âge .

Le rapport moyen nortriptyline/amitriptyline a été dans une étude (26 hommes, 39 femmes) montré comme étant similaire chez les hommes et les femmes déprimés recevant 50-200 mg/jour pendant >3 semaines tandis qu’une petite étude chez des patients souffrant de douleurs chroniques (8 hommes, 11 femmes) a trouvé un rapport moyen nortriptyline/amitriptyline plus élevé chez les femmes que chez les hommes après avoir reçu de l’amitriptyline 75 mg /jour pendant 6 semaines . Les auteurs supposent que cela indique une différence entre les sexes dans le métabolisme de l’amitriptyline. L’amitriptyline est métabolisée par le CYP2D6. Aucune différence de sexe en général n’a été rapportée pour cette enzyme bien que l’activité augmente pendant la grossesse .

Effets

L’effet des antidépresseurs tricycliques (ATC) et des inhibiteurs de la MAO chez les patients souffrant de dépression majeure, d’anxiété généralisée ou de trouble panique ont été évalués avec des données regroupées de cinq études en double aveugle (au total 40 hommes, 111 femmes, sur l’amitriptyline 21 hommes, 25 femmes). Les études ont duré entre 4 et 6 semaines. Les hommes souffrant d’attaques de panique ont mieux répondu aux TCA tels que l’amitriptyline qu’aux IMAO, tandis que les femmes souffrant d’attaques de panique ont mieux répondu aux IMAO qu’aux TCA .

Aucune étude avec une analyse sexuée cliniquement pertinente concernant les effets de l’amitriptyline dans les douleurs neuropathiques ou les troubles bipolaires n’a été trouvée.

L’efficacité de l’amitriptyline en prophylaxie de la migraine chez l’adulte a été évaluée dans une étude croisée en double aveugle, randomisée, à 3 bras (8 hommes, 22 femmes). Les patients ont d’abord reçu un placebo suivi d’une période de 4 semaines avec amitriptyline 40 mg, propranolol 25 mg ou placebo. L’amitriptyline a réduit la sévérité, la fréquence et la durée des crises de céphalées. La réponse à l’amitriptyline était associée au sexe féminin .

Effets indésirables

L’amitriptyline a été associée à un allongement de l’intervalle QT et à un risque de tachycardie ventriculaire de type Torsade de pointes . Parmi les facteurs de risque connus d’arythmies ventriculaires induites par les médicaments figurent le sexe féminin, l’hypokaliémie, la bradycardie et l’allongement de l’intervalle QT de base .

Le risque de thromboembolie veineuse (TEV) chez les utilisateurs d’antidépresseurs a été évalué dans une étude cas-témoins emboîtée basée sur les données de la UK General Practice Research Database GPRD (au total 1346 hommes, 2521 femmes). Les utilisateurs actuels d’amitriptyline présentaient un risque presque deux fois plus élevé (OR 1,7) de TEV que les non-utilisateurs d’antidépresseurs, aucune différence de risque entre les sexes n’a été notée. Lors de l’analyse des femmes uniquement, un risque accru de TEV a été trouvé chez les femmes utilisant actuellement des contraceptifs oraux (odds ratio 2,2) et chez les femmes utilisant un traitement hormonal substitutif (odds ratio 2,2) .

Le risque de fracture chez les patients prenant des antidépresseurs a été évalué dans une étude cas-témoins danoise (cas : 60 107 hommes, 64548 femmes ; témoins : 180 321 hommes, 193 641 femmes). Pour les TCA, une augmentation du risque de fracture n’a été observée qu’avec l’amitriptyline, et le risque augmentait avec l’augmentation de l’utilisation (DDD/jour). Aucune différence entre les sexes dans le risque de fracture n’a été observée pour les antidépresseurs en général, mais les auteurs avertissent que le nombre d’hommes participant aux études était limité parmi les sujets plus jeunes .

L’amitriptyline a été associée à une prise de poids, mais sans aucune corrélation avec le sexe (au total 22 hommes, 51 femmes ; sous amitriptyline 6 hommes, 12 femmes) . Une étude transversale de vétérans américains (au total 1364 hommes, 329 femmes ; sous fluoxétine 15 hommes, 5 femmes) a examiné l’association entre l’utilisation d’antidépresseurs et le syndrome des jambes sans repos (SJSR). L’utilisation actuelle de l’amitriptyline, du citalopram ou de la paroxétine était associée au SJSR chez les hommes (amitriptyline RR 2,40), tandis que seule la fluoxétine était associée au SJSR chez les femmes (RR 2,47) .

Questions de santé reproductive

En ce qui concerne les aspects tératogènes, veuillez consulter Janusmed Drugs and Birth Defects (en suédois, Janusmed fosterpåverkan).

Autres informations

L’adhésion à l’amitriptyline, la nortriptyline ou l’imipramine chez les patients souffrant de douleurs a été évaluée rétrospectivement en analysant les échantillons d’urine et en les comparant aux listes de médicaments déclarées par le prestataire de soins. Les femmes étaient plus adhérentes que les hommes (68 % contre 61 %) .

Les intoxications aux TCA ont été signalées comme étant plus fréquentes chez les femmes, mais les modèles diffèrent selon les populations . De plus, des concentrations plasmatiques toxiques de TCA ont été trouvées dans une plus grande mesure chez les femmes .

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