Andexanet devient le premier antidote approuvé par la FDA pour les inhibiteurs du facteur Xa

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a accordé l’approbation à andexanet alfa, également connu sous le nom de facteur Xa de coagulation (recombinant), inactivé-zhzo, pour l’inversion des effets anticoagulants du rivaroxaban et de l’apixaban. Cet agent est le premier antidote approuvé par la FDA pour ces nouveaux inhibiteurs du facteur Xa, et est indiqué lorsque les patients ont besoin d’une inversion rapide de l’anticoagulation en raison d’une hémorragie potentiellement mortelle ou incontrôlée.

La décision de la FDA est basée sur les résultats de deux essais de phase III du programme ANNEXA, qui ont évalué la sécurité et l’efficacité de l’andexanet alfa chez des volontaires sains. Les patients traités par le rivaroxaban ont connu une diminution médiane de l’activité anti-facteur Xa par rapport à la ligne de base de 97 % ; l’anti-facteur Xa a diminué de 92 % en médiane chez les patients traités par l’apixaban.

Les EI les plus fréquents chez les patients recevant l’andexanet alfa comprenaient les infections urinaires, la pneumonie et les réactions liées à la perfusion.

Des événements thromboemboliques artériels et veineux, des événements ischémiques, des morts subites ou des cas où un événement thrombotique ne pouvait être exclu ont été observés dans les 30 jours suivant l’administration d’andexanet alfa chez 33 des 185 patients (17,8%) évaluables pour la sécurité dans l’étude ANNEXA-4 en cours. En raison de ce risque thromboembolique, l’étiquetage de la FDA conseille aux cliniciens de surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de ces événements et de reprendre l’anticoagulation dès que cela est médicalement approprié après le traitement par andexanet.

L’approbation intervient après de longs retards dans l’examen de la demande de licence de produits biologiques d’andexanet : En décembre 2017, la FDA a prolongé l’examen de la BLA pour la deuxième fois, après que le fabricant du médicament, Portola Pharmaceuticals, a soumis des données supplémentaires de l’étude ANNEXA-4.