Anoikis

Le mécanisme par lequel les cellules tumorales envahissantes survivent au processus d’anoikis reste largement inconnu. Des découvertes récentes suggèrent que la protéine TrkB, mieux connue pour son rôle dans le système nerveux, pourrait être impliquée ainsi que son ligand, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Il semble que TrkB pourrait rendre les cellules tumorales résistantes à l’anoikis en activant la cascade de signalisation de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K).Dans le carcinome épidermoïde, les chercheurs ont découvert que la résistance à l’anoikis peut être induite par le facteur de croissance des hépatocytes (HGF) activant à la fois la kinase du récepteur de signalisation extracellulaire (ERK) et la PI3K.

Utilisant un nouveau test de criblage à haut débit, Mawji et al. ont montré que l’anisomycine peut sensibiliser les cellules épithéliales métastatiques à l’anoikis et réduire l’implantation des cellules tumorales circulantes in vivo. L’anisomycine a obtenu cette activité anti-métastatique en partie en diminuant l’abondance de la protéine FLIP, qui inhibe les récepteurs de mort. Dans des travaux connexes, l’équipe de Schimmer a montré que les niveaux de FLIP sont plus élevés dans les cellules métastatiques que dans les cellules non métastatiques, et que la réduction des niveaux de FLIP à l’aide de l’ARNi (interférence ARN) ou d’autres petites molécules inhibitrices de FLIP peut sensibiliser les cellules métastatiques à l’anoikis. Étant donné que FLIP est un inhibiteur de l’anoikis, et que la réduction de FLIP peut sensibiliser les cellules métastatiques à l’anoikis, Mawji et al. émettent l’hypothèse que la réduction de FLIP peut être une stratégie thérapeutique viable contre les métastases du cancer.

Les cellules cancéreuses développent une résistance à l’anoikis par plusieurs mécanismes, y compris des changements dans la signalisation des intégrines et de la matrice, la dérégulation métabolique et les réponses au stress des cellules cancéreuses.Un mécanisme clé qui rend les cellules cancéreuses indépendantes de l’adhérence tissulaire est la dérégulation du réseau de voies qui contrôle le facteur de transcription NF-κB.