Anti-CTLA-4 [9H10]

Numéro d’accession UniProt de la protéine cible : P09793

Nom(s) alternatif(s) de la cible : CD152 ; CTLA4 ; antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques 4 ; protéine des lymphocytes T cytotoxiques 4 ;
Immunogène : Cet anticorps a été produit en immunisant des hamsters syriens avec des bactéries Staphylococcus A enrobées de CTLA-4, en isolant les cellules B des hamsters immunisés et en les fusionnant avec la lignée de myélome P3X3.Ag8.653 pour produire des hybridomes stables.

Spécificité : Cet anticorps est spécifique du CTLA-4 murin, un récepteur inhibiteur qui agit comme régulateur négatif primaire des réponses des cellules T. CTLA-4 est exprimé principalement par les cellules T activées, avec des niveaux d’expression significativement plus élevés sur les cellules T CD8+ que sur les cellules T CD4+.

Notes d’application : CTLA-4 est régulé à la hausse sur les cellules T après leur activation, et agit comme un régulateur négatif des réponses des cellules T ; CTLA-4 se lie aux molécules B7 CD80 et 86, ce qui entraîne la délivrance d’un signal inhibiteur, et par conséquent une régulation à la baisse de l’immunité médiée par les cellules T. L’administration du 9H10 bloque l’interaction entre CTLA-4 à la surface des cellules T et CD80 et CD86. Cela favorise l’activation des cellules T effectrices et stimule la réponse immunitaire suscitée contre les antigènes faibles, y compris les antigènes tumoraux. Alors que cet anticorps seul n’augmente pas la prolifération des cellules T, il augmente significativement la prolifération des cellules T lorsqu’il est administré avec l’anti-CD28 (clone 37.51) (Krummel & Allison, 1995), l’anti-OX40 et l’anti-GITR (Houot & Levy, 2009). Le blocage de CTLA-4 induit une immunité anti-tumorale des cellules T dans des modèles animaux, à la fois en supprimant l’activité des cellules T régulatrices et en favorisant directement la fonction effectrice des cellules T CD8+ (Peggs et al, 2009). Dans des modèles murins transgéniques de cancer de la prostate, l’utilisation d’un blocage de CTLA-4 en conjonction avec un vaccin de cellules tumorales irradiées stimule une réponse immunitaire contre les tumeurs primaires et entraîne une réduction significative de l’incidence des tumeurs (Hurwitz et al, 2000). De même, dans des modèles murins de mélanome, le blocage de CTLA-4, en combinaison avec la stimulation de CD40 et la vaccination adénovirale, peut provoquer une régression complète (Sorensen et al, 2010). Dans des modèles murins d’adénocarcinome du canal pancréatique, il a également été démontré que le 9H10 induit des régressions tumorales dépendantes des cellules T (Vonderheide et al, 2015). L’amorçage de la réponse des cellules T avec des mAbs CD40 ou une chimiothérapie a inversé la résistance au 9H10 et au RMP1-14 observée dans des tumeurs bien établies. De plus, cet anticorps a été utilisé pour détecter CTLA-4 par ELISA (Krummel & Allison, 1995) et pour colorer les cellules exprimant CTLA-4 (Deeths et al, 1999).

Anticorps publié pour la première fois dans : Krummel & Allison CD28 et CTLA-4 ont des effets opposés sur la réponse des cellules T à la stimulation J Exp Med. 1995 Aug 1 ; 182(2) : 459-465. PMID:7543139
Note sur la publication : Décrit la génération originale et la caractérisation de cet anticorps.