Anticorps neuronaux et syndromes associés

Figure 1

3. Résultats

La neuro-immunologie est un domaine pertinent et en évolution rapide. Les changements observés dans ce domaine particulier sont principalement attribués à la découverte de nouveaux syndromes et anticorps. Les syndromes neurologiques sont prédominants dans la littérature neuroimmunologique. En outre, le rôle significatif des processus médiés par les auto-anticorps dans le développement de ces syndromes a attiré l’attention des chercheurs et des praticiens du monde entier. L’objectif principal de cette recherche était de comprendre le spectre des anticorps qui contribuent au développement des syndromes neurologiques et de développer une approche phénoménologique de la catégorisation, du diagnostic et de la gestion de ces maladies. La plupart des troubles sont considérés comme des affections rares, mais les recherches montrent qu’ils peuvent représenter une charge importante pour les individus et le secteur des soins de santé. Les anticorps peuvent être détectés par la méthode d’immunofluorescence indirecte , qui est assez complexe car elle caractérise les auto-anticorps non seulement comme négatifs ou positifs, mais aussi sur une échelle de positivité, y compris « demi-positif » ou « faiblement positif ». Cependant, les chercheurs s’accordent à dire que la reconnaissance, le diagnostic et la prise en charge précoces de ces troubles sont essentiels pour un bon rétablissement, la protection des patients contre les effets indésirables et la réduction de la durée du traitement médical. Une intervention et une thérapie rapides sont nécessaires pour une gestion efficace des troubles .

3.1. Troubles neurologiques et auto-anticorps

Les études examinées dans ce document ont porté sur différents syndromes neurologiques qui ont été liés aux anticorps neuronaux. L’une des conditions présentées dans ces études est l’encéphalite limbique auto-immune. L’encéphalite limbique est une affection qui englobe un large éventail de complications qui se manifestent généralement par des crises d’épilepsie, des symptômes neuropsychiatriques et des troubles de la mémoire. Traditionnellement, l’encéphalite limbique auto-immune est liée à des anticorps paranéoplasiques classiques dirigés contre des protéines neuronales intracellulaires ; ces anticorps comprennent l’anticorps nucléaire antineuronal de type 1 (anti-Hu/ANNA-1), ANNA-2, l’anticorps cytoplasmique des cellules de Purkinje de type 1 (PCA-1), le récepteur lié au facteur de croissance épidermique de type delta/notch (DNER), l’amphiphysine et la protéine médiatrice de réponse à la collapsine 5 (CRMP5) . Des études récentes ont fait état d’un large éventail de nouveaux auto-anticorps qui peuvent contribuer au développement de l’encéphalite limbique auto-immune. Ces nouveaux anticorps diffèrent des anticorps classiques car ils sont généralement dirigés contre des antigènes à la surface des cellules neuronales et comprennent des anticorps contre les récepteurs du glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA), les récepteurs de l’acide γ-aminobutyrique (GABA) et la protéine associée au canal potassique voltage-gated leucine-rich glioma-inactivated 1 (LGI1) .

L’encéphalite à récepteurs anti-NMDA (NMDAR) est un autre syndrome neurologique majeur lié aux anticorps neuronaux. L’encéphalite NMDAR est considérée comme un trouble auto-immun encéphalopathique inflammatoire associé à des auto-anticorps spécifiques ciblant les récepteurs du glutamate NMDA . Cette maladie est actuellement sous-diagnostiquée en raison de la recherche relativement limitée qui lui est consacrée . Cependant, la détection d’auto-anticorps anti-récepteurs du glutamate (type NMDA) chez les patients est un critère primaire utilisé dans le diagnostic de l’encéphalite anti-NMDAR . Il existe plusieurs sous-types de cette maladie dont les symptômes varient, notamment les crises, la désorientation, les déficits de mémoire et les hallucinations , qui peuvent nuire à la santé et au bien-être des patients.

Des recherches récentes ont montré que la dégénérescence cérébelleuse est une cible majeure de l’auto-immunité dans le système nerveux central (SNC) et peut avoir un début insidieux ou subaigu. Dans certains cas, la dégénérescence cérébelleuse est associée à des symptômes neurologiques transitoires liés à la dégénérescence spinocérébelleuse. Le diagnostic de cette affection implique la réalisation de tests visant à identifier les auto-anticorps dirigés contre des cibles telles que la gliadine, le GAD et le TG6 . En outre, la dégénérescence cérébelleuse a été associée à des anticorps anti-neuraux liés à l’atrophie corticale cérébelleuse, tels que les anticorps dirigés contre le récepteur métabotropique du glutamate 1 (mGluR1). L’identification des auto-anticorps fournit des pistes pour gérer les facteurs déclenchants, tels que le gluten et les néoplasmes, qui contribuent à la dégénérescence cérébelleuse.

La neuropathie est une affection caractérisée par des nerfs endommagés. Les signes de la neuropathie comprennent l’engourdissement et la faiblesse des mains et des pieds. Des recherches ont révélé la présence d’anticorps sériques dirigés contre des antigènes neuraux dans des échantillons obtenus de patients atteints de neuropathie de divers types, notamment de neuropathies paranéoplasiques, de gammapathie monoclonale et de polyneuropathies inflammatoires. Ces auto-anticorps communs, notamment les anticorps anti-MAG, les anticorps anti-GM1 ganglioside et les anticorps contre les antigènes nucléaires Hu des neurones, ont été associés à des neuropathies telles que la neuropathie ataxique sensorielle (SAN), la neuropathie axonale motrice aiguë (AMAN) et la neuropathie ataxique chronique (CANOMAD). La corrélation entre la neuropathie et les anticorps susmentionnés suggère une voie possible pour comprendre la pathogenèse de chaque trouble. En outre, ces résultats ont des implications thérapeutiques car ces auto-anticorps pourraient être ciblés pour aider à gérer la neuropathie .

D’autres chercheurs se sont concentrés sur les auto-anticorps liés à l’émergence et à la progression de la rétinopathie. La dégénérescence rétinienne se manifeste par une perte soudaine ou progressive de la vision et une électrorétinographie (ERG) anormale potentiellement causée par le ciblage des protéines rétiniennes par les auto-anticorps . On dispose de peu d’informations sur la spécificité des auto-anticorps entraînant la dégradation de la rétine. Cependant, la recherche indique que chez les patients atteints de cancer, la rétinopathie peut être associée à la tumeur par le biais d’auto-anticorps induits par la tumeur ; par exemple, de tels auto-anticorps dans le mélanome entraînent une rétinopathie associée au mélanome (MAR) et, dans d’autres formes de cancer, une rétinopathie associée au cancer (CAR) .

Le syndrome de la personne raide est une autre maladie neurologique rare étudiée dans les articles sélectionnés. Cette affection a des origines non paranéoplasiques et paranéoplasiques et se manifeste chez les patients par une raideur musculaire progressive sévère dans les extrémités inférieures et la colonne vertébrale . Dans les cas paranéoplasiques, cette affection est liée à des anticorps contre l’amphiphysine. Dans les cas non paranéoplasiques, cette maladie a été associée à des anticorps contre le GAD, mais les cas de syndrome de la personne raide associés au GAD sont plus fréquents que les cas paranéoplasiques. Cependant, les anticorps anti-GAD ne sont pas considérés comme des marqueurs spécifiques et définitifs du syndrome de la personne raide, car ils sont présents dans d’autres maladies et complications neuronales, comme le diabète sucré de type I . Les médecins doivent évaluer soigneusement les patients pour diagnostiquer de manière différenciée le syndrome de la personne raide paranéoplasique ou non paranéoplasique.

Certains chercheurs ont signalé que les auto-anticorps peuvent également être impliqués dans le développement de la dermatomyosite. Par exemple, des anticorps anti-Mi-2 et des anticorps anti-SRP ont été trouvés chez des patients récemment diagnostiqués avec une dermatomyosite . D’autres auto-anticorps associés à cette maladie comprennent des anticorps contre la protéine 2 de la matrice nucléaire (NXP2), l’histidyl-ARNt synthétase (Jo1), la thréonyl-ARNt synthétase (PL7), l’alanyl-ARNt synthétase (PL12) et l’isoleucyl-ARNt synthétase (OJ) . La détection de ces auto-anticorps dans les échantillons de sérum des patients indique leur rôle pathogène possible dans le développement de la dermatomyosite. En outre, ces informations peuvent favoriser le développement de protocoles pour le diagnostic et le traitement de la dermatomyosite .

Un autre groupe d’affections qui a été étudié est celui des troubles neurologiques paranéoplasiques (TNP) , qui affectent à la fois les systèmes nerveux périphérique et central et sont directement liés au développement de la tumeur . Les symptômes de ces troubles comprennent une inflammation du cerveau, une faiblesse des mains et des pieds, un engourdissement progressif et une myoclonie. Les recherches suggèrent que les DPN ne sont pas directement causés par le gonflement de la tumeur ; au contraire, les cellules cancéreuses expriment souvent des antigènes qui peuvent induire la formation d’anticorps spécifiques associés au syndrome neurologique paranéoplasique (SNP). Dans la plupart des cas, les anticorps onconeuraux trouvés chez les patients atteints du SNP sont dirigés contre divers antigènes neuronaux, tels que SRY-box 1 (SOX1), Ma2/Ta, PCA-2, CV2, et l’antigène paranéoplasique MA1 (PNMA1) . La détection d’anticorps antineuronaux est considérée comme suffisante pour le diagnostic du SNP . La détection précoce de ces anticorps peut aider les soignants à reconnaître le SNP aux premiers stades et à élaborer des plans qui pourraient aider à gérer son impact sur la santé et le bien-être du patient .

La maladie cœliaque (MC) est une autre affection qui a été liée aux anticorps neuronaux. Ce trouble auto-immun est souvent déclenché par l’ingestion de gluten et peut affecter un large éventail d’organes et de tissus, notamment les muscles, le système nerveux, les articulations et la peau. La nature multisystémique de la MC a été liée aux divers emplacements des antigènes associés. Les principaux auto-antigènes de la MC sont la transglutaminase tissulaire de type 2 (TG2), TG3 et TG6. Dans certains cas, les patients atteints de la MC peuvent également souffrir de complications neurologiques, telles que la démence, les migraines et la sclérose en plaques. En outre, environ 8 % des patients atteints de la MC peuvent développer des auto-anticorps neurologiques. Les données indiquent que la MC touche moins de patients que d’autres complications neurologiques, telles que l’encéphalite limbique auto-immune .

L’opsoclonie-myoclonie, le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS), la myasthénie grave (MG) et la neuromyotonie (NMT) sont également associés à des anticorps neuraux. L’opsoclonie-myoclonie est due à des lésions du cervelet et est liée à l’expression de TG2, TG3 et TG6 . En revanche, le LEMS est causé par la perturbation de l’influx nerveux dans les jonctions neuromusculaires, tandis que la MG est liée à des altérations des récepteurs de l’acétylcholine . Enfin, la NMT survient lorsque la fonction des fibres musculaires est compromise en raison d’anticorps liés à une inflammation. Bien que rares, ces troubles peuvent rendre difficile une vie normale pour les patients.

3.2. Troubles psychiatriques et auto-anticorps

Les recherches qui s’accumulent suggèrent que les auto-anticorps et les récepteurs présents à la surface des neurones peuvent affecter le développement de troubles psychiatriques . En outre, des études récentes ont suggéré que les auto-anticorps sont utiles pour la reconnaissance des symptômes de ces maladies et suggèrent de nouvelles opportunités pour le développement de stratégies de traitement . Les études d’analyse génétique ont révélé un large éventail de variantes génétiques qui affectent le risque et la progression des maladies psychiatriques, telles que les dysfonctionnements cognitifs et affectifs, l’encéphalopathie de Hashimoto et la schizophrénie .

Des recherches et des analyses génomiques récentes ont suggéré que les auto-anticorps et les récepteurs, tels que la sous-unité alpha 1C du canal à tension de calcium (CACNA1C) et la sous-unité auxiliaire bêta 2 du canal à tension de calcium (CACNB2), figurent parmi les principaux facteurs de risque des troubles psychotiques, du trouble dépressif majeur (TDM), du trouble du spectre autistique (TSA), du trouble déficitaire de l’attention/hyperactivité (TDAH) et du trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Dans d’autres études, il a été démontré que les variantes génétiques des emplacements de l’antigène leucocytaire humain (HLA) augmentaient le risque de maladies auto-immunes, telles que le TDM et le TDA. La déficience du gène HLA de la composante 4B du complément (C4B) a été associée au risque de dyslexie, de TDAH et de TSA. Des conclusions similaires ont été rapportées pour le gène HLA DRB1, qui a été lié au risque de TSA et de schizophrénie. Ces résultats suggèrent que l’auto-immunité et la neuroinflammation jouent un rôle potentiel dans le développement et la progression de différents types d’affections psychiatriques.

Les auto-anticorps liés aux troubles psychiatriques peuvent affecter les processus de neurodégénération et de neuroinflammation ; ces auto-anticorps ciblent les protéines, les canaux ioniques et les récepteurs qui influencent le développement de ces affections . En outre, ces anticorps éliminent ou suppriment les réponses auto-immunes liées à l’émergence et au développement des troubles psychiatriques.

4. Discussion

La présente revue révèle un spectre d’anticorps liés au développement et à la progression des maladies neurologiques . La compréhension collective de l’association entre de telles conditions et les anticorps pertinents s’est élargie au cours des dernières années en raison des progrès des méthodes de test et de la technologie . Des études ont montré que les anticorps anti-neuronaux classiques, tels que les anticorps anti-Ri et anti-Hu, jouent un rôle essentiel dans le développement des maladies neurologiques et des symptômes qui en découlent pour les patients. Des recherches récentes ont indiqué que d’autres anticorps nouveaux agissent sur les antigènes de surface des cellules neuronales, contribuant ainsi au développement de maladies neurologiques. Par conséquent, les scientifiques affirment que l’identification d’anticorps, tels que ceux dirigés contre les récepteurs du glutamate NMDA, est essentielle pour le diagnostic des maladies neurologiques. L’identification réussie des anticorps peut aider les médecins à diagnostiquer les troubles auto-immuns et à mettre en place un traitement opportun.

Les recherches existantes montrent en outre que le dépistage des auto-anticorps a évolué pour devenir un outil vital dans le diagnostic et la gestion ultérieure des maladies neurologiques. Cette méthode est à la fois rapide et fiable et implique l’utilisation de systèmes d’immunofluorescence indirecte et de tests d’immunofluorescence indirecte multiparamétriques (IIFT) qui impliquent des substrats de cellules recombinantes et des mosaïques de sections de tissus pour garantir des résultats précis . Cependant, dans certains cas, les chercheurs utilisent des méthodes basées sur l’immunoblot avec des panels d’antigènes purifiés pour confirmer la spécificité des anticorps. Ces résultats démontrent une fois de plus le lien critique entre les maladies neurologiques et les anticorps neuronaux. En ce qui concerne la fiabilité, le manque de clarté des résultats obtenus par les méthodes de laboratoire est un problème. Par exemple, l’immunofluorescence peut donner des résultats sur une échelle mobile, y compris une positivité sans signification clinique significative . Dans de tels cas, il peut être nécessaire d’utiliser différents tests pour vérifier la présence d’anticorps particuliers.

Diverses approches thérapeutiques ont appliqué les connaissances relatives aux troubles liés aux auto-anticorps pour améliorer le bien-être des patients. Cependant, le succès de certaines interventions a été limité en raison de la nature complexe de ces maladies. Un large éventail de thérapies se concentre sur l’importance de l’auto-immunité transmise par les cellules T dans la gestion des maladies délétères, telles que la MC. Certains médicaments utilisés dans la prise en charge des troubles auto-immuns, comme l’interféron-β, ont été développés sur la base de la compréhension du rôle des anticorps neuraux dans l’émergence et la progression de ces affections . Notamment, la distribution et la localisation des auto-antigènes peuvent affecter le succès des approches thérapeutiques. Des observations récentes ont révélé que les auto-anticorps ciblant les antigènes de surface semblent être plus sensibles aux agents thérapeutiques que ceux ciblant les antigènes intracellulaires. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment des agents spécifiques peuvent être utilisés pour améliorer le bien-être des patients souffrant d’affections liées aux anticorps neuraux. En outre, les praticiens devraient examiner l’effet de chaque stratégie mise en œuvre sur la santé de leurs patients.

5. Conclusion

Le domaine des maladies du SNC à médiation immunitaire a attiré l’attention des chercheurs ces dernières années. Ce domaine particulier n’est pas seulement passionnant, mais aussi difficile, car il nécessite une recherche intense sur ces conditions sensibles à l’immunothérapie. Cette étude visait à examiner comment les anticorps neuraux contribuent au développement et à la progression de différentes conditions cliniques. Cette étude montre que les réponses à l’immunothérapie chez les patients atteints de maladies neurologiques indiquent l’implication des anticorps dans le développement et la progression de ces maladies. La connaissance de ces processus a servi de base à l’élaboration d’interventions et de médicaments susceptibles de conduire à des résultats optimaux en matière de santé. Les auto-anticorps sont importants et pourraient être d’une grande utilité à l’avenir. D’autres tests et études sur les anticorps devraient être réalisés pour valider la connexion entre les conditions et les anticorps et déterminer comment ces connexions peuvent être utilisées à des fins de diagnostic.

Liste des abréviations

Conflits d’intérêts

L’auteur déclare qu’il n’y a pas de conflits d’intérêts.