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Rédacteur-en-chefEn chef : C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Rédacteur(s) en chef adjoint(s) : Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

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Overview

La moelle osseuse est un tissu spongieux, présent dans les parties spongieuses ou spongieuses des os. Elle est hautement vascularisée et richement innervée La moelle osseuse est le site primaire de l’hématopoïèse et est composée de cellules hématopoïétiques, de tissu adipeux de la moelle et de cellules stromales. La caractéristique la plus évidente de la physiopathologie de l’anémie aplastique est la perte de cellules souches hématopoïétiques. Elle peut prendre la forme d’une défaillance hématopoïétique ou d’une destruction de la moelle osseuse à médiation immunitaire. Les médicaments, les produits chimiques, les virus et différents types de mutations modifient l’aspect immunologique des CSH, ce qui entraîne une destruction auto-immune des cellules de la moelle. L’AA peut évoluer progressivement vers d’autres troubles hématologiques (hémoglobinurie paroxystique nocturne, syndromes myélodysplasiques et leucémie myéloïde aiguë). L’évolution clonale de l’AA peut être due à des mutations ou à des anomalies cytogénétiques. Les gènes qui sont fréquemment trouvés mutés sont DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Pathophysiologie

Physiologie

La physiologie normale de la moelle osseuse peut être comprise comme suit :

• La moelle osseuse est un tissu spongieux, que l’on trouve dans les parties spongieuses ou spongieuses des os
• Elle est hautement vascularisée et richement innervée
• La moelle osseuse est le site primaire de l’hématopoïèse.
• Elle est composée de cellules hématopoïétiques, de tissu adipeux de la moelle et de cellules stromales.
• Les cellules souches hématopoïétiques (CSH) de la moelle osseuse sont la source de toutes les cellules matures du sang périphérique et des tissus et sont multipotentes.
• Les CSH sont reconnues et isolées en fonction de leur immunophénotype.
• Les CSH constituent une petite population au sein de la fraction CD34+/CD38 des cellules de la moelle osseuse.
• L’hématopoïèse est contrôlée par divers mécanismes de régulation, notamment des facteurs de croissance.
• La structure normale de la moelle osseuse peut être endommagée ou déplacée par une anémie aplastique, des tumeurs malignes ou des infections.
• Cela entraîne une diminution de la production de cellules sanguines et de plaquettes sanguines.

Pathogenèse

La caractéristique la plus défenitive dans la physiopathologie de l’anémie aplastique est la perte de cellules souches hématopoïétiques.

Les mécanismes physiopathologiques qui entraînent la perte des CSH et provoquent l’anémie aplastique comprennent :

Faillite hématopoïétique

• Les cellules CD34 sont presque absentes anémie aplastique.
• Les cellules progénitrices capables de former des érythroïdes, des myéloïdes et des mégacaryocytaires sont fortement réduites.
• Les cellules hématopoïétiques primitives qui sont étroitement liées aux cellules souches sont constamment déficientes.
• Les globules blancs dans l’anémie aplastique ont des télomères courts.
• Les télomères sont des répétitions à l’extrémité du chromosome eucaryote et sont essentiels pour la protection des chromosomes et la réplication complète de l’ADN.

Destruction de la moelle par les lymphocytes T à médiation immunitaire

• • Les médicaments, les produits chimiques, les virus et différents types de mutations modifient l’aspect immunologique des CSH, ce qui entraîne une destruction auto-immune des cellules de la moelle.
  • Chez les patients atteints d’anémie aplastique acquise, les lymphocytes sont responsables de la destruction des cellules hématopoïétiques.
  • Ces cellules T produisent un facteur inhibiteur, des interférons , le facteur de nécrose tumorale et l’interleukine-2, ce qui entraîne la mort des cellules hématopoïétiques par apoptose.
  • Les cellules T régulatrices CD4+CD25+FOXP3+ sont déficientes chez ces patients, comme ce qui est observé dans d’autres affections auto-immunes.
  • La déficience de ces cellules T régulatrices entraîne une augmentation des niveaux de protéine T-bet dans les cellules T, une augmentation de l’interféron (IFN)-γ,2 et une destruction des cellules souches.
  • Une réponse immunitaire accrue, notamment le facteur de nécrose tumorale -α, l’IFNγ et l’interleukine-6, est également très fréquente chez les patients AA.

Évolution clonale

• L’AA peut évoluer progressivement vers d’autres troubles hématologiques qui comprennent

• • Hémoglobinurie paroxystique nocturne. hémoglobinurie
  • Syndromes myélodysplasiques
  • Leucémie myéloïde aiguë

• L’évolution clonale de l’AA peut se produire en raison de mutations ou d’anomalies cytogénétiques.

• Les gènes qui sont couramment trouvés mutés sont
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR

  .

  • BCORL1
  • PIGA

Génétique

Les gènes impliqués dans la pathogenèse de l’anémie aplastique comprennent :

• HLA-DR15
• Cellules T régulatrices CD4+ CD25+ FOXP3+
• STAT3
• TERT
• TERC

Maladies associées

L’anémie aplastique est associée aux maladies suivantes :

• Anémie de Fanconi
• PNH Hémoglobinurie paroxystique nocturne

Pathologie macroscopique

L’anémie plasmatique ne présente pas de pathologie macroscopique

. pas de pathologie macroscopique

Pathologie microscopique

Dans l’anémie aplastique, la microscopie de la moelle osseuse révèle une hypo et même une acellularité, un tissu adipeux et un stroma pâle.