Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1)

L’apoptose est une forme de mort cellulaire programmée dans les organismes multicellulaires. Son dysfonctionnement joue un rôle crucial dans différentes maladies humaines, telles que le cancer et les troubles dégénératifs neurologiques. Dans le processus d’apoptose, un complexe appelé apoptosome est formé à partir du facteur-1 d’activation de la protéase apoptotique (Apaf-1), de la procaspase-9 et du cytochrome c/dATP. L’apoptosome comprend sept molécules d’Apaf-1 disposées dans une structure symétrique en forme de roue. L’Apaf-1 contient un domaine N-terminal de recrutement des caspases (CARD), qui est responsable du recrutement de la caspase-9, un domaine d’oligomérisation de liaison aux nucléotides (NOD), et 13 répétitions WD40, qui sont censées interagir avec le cytochrome c. L’oligomérisation de l’Apaf-1 entraîne l’auto-activation de la procaspase-9 qui, à son tour, clive la caspase-3, provoquant finalement la mort cellulaire. La structure de l’apoptosome constitue donc une  » roue de la mort  » cellulaire. Dans de nombreux types de cellules, l’apoptosome est inutile pour l’apoptose induite par le stress et il sert à amplifier plutôt qu’à initier la cascade des caspases et doit être plus important dans certains types de cellules.