Armés double brin mésappariés : polyI:polyC12U

Ampligen est un ARN double brin mésapparié qui agit en induisant la production d’interféron (immunomodulateur) et en activant une enzyme intracellulaire (RNase-L) contre les transcrits ARN viraux (antiviral). Ampligen, actuellement développé par Hemispherx Biopharma aux États-Unis, agit sur le système immunologique par la stimulation des lymphocytes T et est indiqué pour le traitement du syndrome de fatigue chronique et du syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA), dans le cadre d’une thérapie combinée. Ampligen est disponible pour l’octroi de licences dans le monde entier. En février 2004, Fujisawa Deutschland GmbH, une filiale de Fujisawa Pharmaceutical Co, a conclu un accord d’option avec Hemispherx Biopharma dans le but de devenir distributeur d’Ampligen pour le traitement potentiel du syndrome de fatigue chronique en Allemagne, en Suisse et en Autriche. Un droit d’option de 400 000 euros a été payé conformément aux termes de l’accord d’option et, à la signature de l’accord de distribution, Fujisawa versera à Hemispherx des honoraires et des paiements d’étape d’une valeur potentielle de plusieurs millions de dollars. En septembre 2003, Hemispherx Biopharma Inc. a conclu un accord avec Guangdong Medicine Group Corporation pour organiser les essais cliniques, le marketing, les ventes et la distribution de ses deux principaux composés, Ampligen et Alferon N, en République populaire de Chine. L’accord stipule que la Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) mènera des essais cliniques avec Ampligen pour le traitement du VIH. Tous les coûts liés à ces essais doivent être couverts par GMC. En outre, GMC doit développer et mettre en œuvre des programmes de marketing et de promotion. En mai 2003, Hemispherx Biopharma et le Center for Cell and Gene Therapy ont conclu un accord portant sur un projet de recherche dans le cadre duquel Ampligen sera mis en œuvre dans un protocole utilisé chez les patients atteints d’un lymphome de Hodgkin EBV-positif en rechute. En mars 2002, Esteve et Hemispherx Biopharma ont conclu un accord de collaboration aux termes duquel Esteve sera le distributeur exclusif d’Ampligen en Espagne, au Portugal et en Andorre pour le traitement du syndrome de fatigue chronique. En vertu de cet accord, outre d’autres conditions, Esteve collaborera également au développement du médicament en menant des études cliniques en Espagne sur des patients co-infectés par le VIH/VHC. En juillet 2001, Hemispherx Biopharma a annoncé qu’elle avait formé une alliance stratégique avec Empire Health Resources pour les essais cliniques d’Ampligen dans le traitement des infections par le VIH et le virus de l’hépatite C. Empire Health Resources, une société de gestion des soins de santé, sera responsable de l’accumulation et de la rétention des patients pour les essais sur le VIH, et des protocoles pour les essais sur les patients atteints de l’hépatite C ou des deux infections. Hemispherx s’est engagée dans une collaboration avec RED Laboratories, et RED Laboratories NV s’attend à ce que cela facilite la poursuite du développement d’Ampligen. Hemispherx a également conclu un accord avec Schering Plough pour utiliser une installation de Schering comme principale plate-forme de fabrication aux États-Unis. Cet accord pourrait être étendu à d’autres territoires. Hemispherx et AOP Orphan Pharmaceuticals ont signé un accord de commercialisation d’Ampligen pour le traitement du syndrome de fatigue chronique en Autriche, en République tchèque, en Pologne et en Hongrie. Dans le cadre d’un accord entre Hemispherx et Bioclones, Bioclones dispose de certains droits de commercialisation d’Ampligen dans l’hémisphère sud, au Royaume-Uni et en Irlande. Aux États-Unis, Ampligen a obtenu le statut de médicament orphelin pour le traitement du SIDA, du carcinome des cellules rénales (phase II, terminée), du syndrome de fatigue chronique (phase III) et du mélanome malin invasif/métastatique (phase II). En août 2004, Hemispherx a annoncé son intention d’utiliser le produit du placement privé d’actions de la société pour achever les travaux cliniques de ses produits immunothérapeutiques/antiviraux Ampligen et Oragens. Auparavant, Hemispherx avait soumis à l’EMEA une demande d’homologation d’Ampligen pour le traitement du syndrome de fatigue chronique ; la première étape de l’examen réglementaire a été franchie. En 2000, Hemispherx Europe (Hemispherx) a obtenu le statut de médicament orphelin pour Ampligen pour le traitement du syndrome de fatigue chronique dans l’UE, ce qui confère à Hemispherx une exclusivité de commercialisation de 10 ans après le lancement du médicament, ainsi que des avantages financiers potentiels pour la recherche de l’agent. En février 2000, Crystaal Corporation (aujourd’hui Biovail Pharmaceuticals Canada) a acquis les droits exclusifs de commercialisation d’Ampligen au Canada, où elle a soumis une NDA pour l’agent dans le traitement du syndrome de fatigue chronique. Entre-temps, Ampligen est disponible depuis mai 1996 dans le cadre du Programme canadien de médicaments d’urgence pour le traitement du syndrome de fatigue chronique et du syndrome de dysfonctionnement immunitaire par Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones a lancé des études cliniques avec Ampligen pour le traitement du syndrome de fatigue chronique en Australie. La substance active d’Ampligen est fabriquée par F.H. Faulding Ltd. Des programmes de traitement clinique du syndrome de fatigue chronique dans d’autres pays du Pacifique sont prévus. En Afrique du Sud, Ampligen est disponible pour le traitement du syndrome de fatigue chronique sévère sur la base du recouvrement des coûts pour un patient donné. Hemispherx a développé une formulation liquide  » prête à l’emploi  » du médicament et a commencé à traiter les patients atteints du syndrome de fatigue chronique dans le cadre d’essais cliniques en cours. Hemispherx a également développé une version orale du médicament (Oragen), qui est en cours d’évaluation préclinique. En février 2001, Hemispherx Biopharma a annoncé qu’elle lançait les essais de phase II/III d’Ampligen dans le traitement des souches de VIH multirésistantes à un stade avancé dans l’Union européenne. Les patients traités dans le cadre de ces études auront épuisé toutes les autres options thérapeutiques. En juillet 2001, Hemispherx a déclaré qu’Ampligen était en cours d’évaluation dans un essai de phase IIb chez des patients atteints du VIH aux États-Unis. L’essai, qui comprend deux études, REARMI et REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II), évaluera la capacité d’Ampligen à prévenir l’émergence de souches du virus mutées et résistantes aux médicaments. Plusieurs centaines de patients actuellement sous traitement antirétroviral et présentant un risque de rechute virale seront recrutés dans des centres du Connecticut, de New York, de Floride et de Californie. Une deuxième étude de phase IIb évaluant l’effet d’Ampligen sur les interruptions de traitement structurées (STI) est également en cours. Les résultats finaux de cette étude ont été communiqués en décembre 2002. Les études parrainées par le NIH sur les thérapies potentielles pour le SRAS ont identifié Ampligen comme ayant une activité antivirale exceptionnellement élevée et constante contre le coronavirus humain, l’agent pathogène impliqué comme agent causal de la maladie. Ampligen a démontré une puissance très élevée à de très faibles concentrations (0,4 microg/mL) et présente un profil de sécurité favorable. En octobre 2003, Hemispherx a annoncé que, sur la base de ces nouveaux résultats prometteurs, la société stockera des formats injectables et/ou oraux d’Ampligen et d’Alferon N. Des chercheurs indépendants ont démontré l’activité antivirale d’Ampligen contre les flavivirus (virus du Nil occidental, virus de l’encéphalite équine, virus de la dengue et virus de l’encéphalite japonaise) ainsi que contre des classes de virus associées au bioterrorisme. Dans une étude sur les animaux, il a été démontré qu’Ampligen empêchait la destruction des cellules nerveuses, réduisait les concentrations de virus dans le cerveau et la circulation sanguine et augmentait les taux de survie. Des chercheurs de l’Institut Rega en Belgique ont publié les résultats d’une étude animale démontrant qu’Ampligen protégeait mieux les souris contre la myocardite induite par le virus coxsackie B3 que l’interféron pégylé. En mai 2004, Hemispherx a annoncé qu’elle avait déposé une demande de brevet américain étendue couvrant l’utilisation d’Ampligen pour le traitement et la prévention potentiels du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) et des redoutables virus émergents.