Article de synthèseMédicaments anxiolytiques : dépendance, addiction et abus☆

Les concepts de dépendance, d’addiction et d’abus comprennent des phénomènes cliniques qui se chevauchent. Les premiers anxiolytiques, en particulier les barbituriques, étaient sujets à l’abus, c’est-à-dire à un usage non médical, et à une utilisation abusive de fortes doses. Leurs homologues modernes, les benzodiazépines, font l’objet d’un usage abusif de manière inégale et sont parfois pris à des doses régulièrement élevées. Cependant, le principal problème est la dépendance physique qui se manifeste par un syndrome de sevrage à l’arrêt du médicament.

Le syndrome de sevrage a été soigneusement décrit et comprend des caractéristiques physiques et psychologiques. En particulier, les symptômes perceptifs tels que la photophobie, l’hyperacousie et les sensations d’instabilité peuvent prédominer. Le syndrome peut apparaître pendant la réduction de la dose, mais il commence généralement 2 à 10 jours après l’arrêt de la benzodiazépine, en fonction de sa demi-vie d’élimination. Environ un tiers des utilisateurs à long terme souffrent d’un syndrome reconnaissable même après un sevrage progressif, sa durée n’étant généralement que de quelques semaines. Quelques patients passent à un syndrome de sevrage prolongé, souvent caractérisé par des spasmes musculaires. Le traitement du syndrome de sevrage est de soutien et non spécifique.

Un petit nombre de patients ayant commencé un traitement par benzodiazépine augmentent la dose. Ils ont tendance à montrer les caractéristiques de la personnalité « passive-dépendante » et peuvent avoir précédemment abusé d’autres dépresseurs du SNC tels que les barbituriques et l’alcool.

L’abus de benzodiazépines se produit de manière assez variée d’un pays à l’autre. Dans le monde entier, le flunitrazépam a suscité des inquiétudes mais, au Royaume-Uni, le principal problème a été l’utilisation intraveineuse du témazépam.

La pharmacologie moléculaire du récepteur des benzodiazépines a été largement étudiée et est sans aucun doute complexe. Les processus sous-jacents à la dépendance et à l’abus sont encore mal compris, mais une dissociation entre récepteur et effecteur peut se produire lors d’une utilisation à long terme.

Dans la recherche de nouveaux anxiolytiques, l’absence de dépendance et de potentiel d’abus a été l’un des attributs recherchés. Les agonistes partiels des benzodiazépines peuvent avoir un potentiel de dépendance et d’abus plus faible que les composés plus anciens, mais des études et une surveillance à plus long terme sont nécessaires. Les anxiolytiques agissant sur le système sérotoninergique, comme la buspirone, semblent jusqu’à présent avoir peu ou pas de propension à induire une dépendance ou un abus.