Article régulierL’angiotensine II module l’inhibition de l’adénylyl cyclase médiée par les récepteurs ANP-R2/ANP-C dans les cellules musculaires lisses vasculaires : Rôle de la protéine kinase C☆

Dans les présentes études, nous avons examiné la modulation du récepteur du peptide natriurétique atrial (ANP) de sous-type R2 (ANP-R2/ANP-C) couplé au système de transduction du signal adénylyl cyclase/cAMP par l’angiotensine II (angII). Le C-ANF4-23 et l’angII ont inhibé l’activité de l’adénylyl cyclase de manière concentration-dépendante dans les cellules musculaires lisses vasculaires (VSmc A-10). Les inhibitions maximales observées étaient d’environ 40 et 30%, respectivement, avec un Kiof apparent d’environ 1 et 10 nm. Le prétraitement des cellules par l’AngII a entraîné l’atténuation des inhibitions de l’adénylyl cyclase médiées par le C-ANF4-23 et l’AngII, sans modifier la liaison de l’-ANF. Les niveaux des protéines Giα-2 et Giα-3, déterminés par immunoblotting, ont également été augmentés par le traitement à l’AngII. En outre, le traitement par l’AngII a stimulé la phosphorylation de Giα2mais pas de Giα3 ni du récepteur ANP-C, comme l’a révélé l’immunoprécipitation des protéines à l’aide d’anticorps spécifiques après le pré-marquage des cellules avec de l’orthophosphate. La staurosporine et la chélérythrine, des inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC) à 1 et 100 nm, respectivement, ont empêché la désensibilisation médiée par l’AngII de l’adénylyl cyclase sensible au C-ANF4-23. En outre, la phosphorylation de la protéine Giα2 médiée par l’AngII a également été partiellement inhibée, d’environ 35 %, par le traitement à la staurosporine. Ces résultats suggèrent que l’atténuation de l’inhibition de l’activité de l’adénylyl cyclase médiée par le C-ANF4-23 par l’AngII peut ne pas être attribuée à la régulation négative des récepteurs ou à la diminution des niveaux des protéines G, et peut impliquer des mécanismes dépendant de la PKC.