Atelvia

EFFETS SECONDAIRES

Expérience des études cliniques

Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Traitement de l’ostéoporose post-ménopausique

Dosage d’Atelvia (risédronate de sodium) en comprimés à libération retardée une fois par semaine

La sécurité d’Atelvia 35 mg une fois par semaine dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique a été évaluée dans une étude de 1 an, L’innocuité d’Atelvia 35 mg une fois par semaine dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique a été évaluée dans une étude multicentrique en double aveugle d’un an comparant Atelvia 35 mg une fois par semaine au risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour chez des femmes ménopausées de 50 ans ou plus. Atelvia a été administré soit au moins 30 minutes avant (N = 308) soit immédiatement après (N = 307) le petit-déjeuner, et le risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour (N = 307) a été administré au moins 30 minutes avant le petit-déjeuner. Les patients présentant une maladie gastro-intestinale préexistante et une utilisation concomitante d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, d’inhibiteurs de la pompe à protons et d’antagonistes H2 ont été inclus dans cet essai clinique. Toutes les femmes ont reçu une supplémentation quotidienne de 1000 mg de calcium élémentaire plus 800 à 1000 unités internationales de vitamine D. Le traitement par Atelvia ayant entraîné une incidence significativement plus élevée de douleurs abdominales lorsqu’il était administré avant le petit-déjeuner dans des conditions de jeûne, les résultats de sécurité qui suivent ne concernent que 35 mg d’Atelvia une fois par semaine immédiatement après le petit-déjeuner et 5 mg de risédronate de sodium à libération immédiate par jour.

L’incidence de la mortalité toutes causes confondues a été de 0,0% dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 0,3% dans le groupe risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour. L’incidence des effets indésirables graves a été de 6,5 % dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 7,2 % dans le groupe risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l’étude en raison d’effets indésirables était de 9,1 % dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 8,1 % dans le groupe risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour. Les profils généraux de sécurité et de tolérance des deux schémas posologiques étaient similaires. Le tableau 1 énumère les réactions indésirables signalées chez plus ou moins 2 % des patients. Les effets indésirables sont présentés sans attribution de causalité.

Tableau 1 : Effets indésirables survenant à une fréquence supérieure ou égale à 2 % dans l’un ou l’autre des groupes de traitement

Catégorie de système-organe Terme préféré	35 mg Atelvia	5 mg Risedronate sodique à libération immédiate-.release
	Weekly N = 307 %	Daily N = 307 %
Troubles gastro-intestinaux
Diarrhée	8.8	4,9
Douleurs abdominales	5,2	2,9
Constipation	4,9	2,9
Vomissements	4.9	1,6
Dyspepsie	3,9	3,9
Nausées	3.6	3,9
Douleurs abdominales supérieures	2,9	2.3
Infections et infestations
Grippe	7,2	6.2
Bronchite	3,9	4,2
Infection des voies respiratoires supérieures	3,6	2.6
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Arthralgie	6,8	7.8
Douleurs dorsales	6,8	5,9
Douleurs des extrémités	3.9	2,3
Douleurs musculo-squelettiques	2,0	1,6
Spasmes musculaires	1.0	2,3
Troubles du système nerveux
Vertiges	2.6	3,3
Céphalées	2,6	4,9

Réactions de phase aiguë

Des symptômes compatibles avec une réaction de phase aiguë ont été rapportés lors de l’utilisation de bisphosphonates. L’incidence globale de la réaction de phase aiguë était de 2,3% dans le groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et de 1,3% dans le groupe risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour. Ces taux d’incidence sont basés sur la déclaration d’un ou plusieurs symptômes de type réaction de phase aiguë pré-spécifiés dans les 3 jours suivant la première dose et pour une durée de 7 jours ou moins.

Réactions indésirables gastro-intestinales

Des réactions indésirables liées au tractus gastro-intestinal supérieur sont survenues chez 16% des sujets traités par Atelvia 35 mg une fois par semaine et 15% des sujets traités par risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour. La fréquence des effets indésirables du tractus gastro-intestinal supérieur dans les groupes Atelvia 35 mg une fois par semaine et risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour était la suivante : douleurs abdominales (5,2 % contre 2,9 %), dyspepsie (3,9 % contre 3,9 %), douleurs abdominales supérieures (2,9 % contre 2,3 %), gastrite (1,0 % contre 1,0 %) et reflux gastro-œsophagien (1,0 % contre 1,6 %). L’arrêt de l’étude en raison de douleurs abdominales est survenu chez 1,3% du groupe Atelvia 35 mg une fois par semaine et 0,7% du groupe risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour.

Effets indésirables musculo-squelettiques

Des effets indésirables musculo-squelettiques sélectionnés ont été rapportés chez 16% des sujets traités par Atelvia 35 mg une fois par semaine et 15% des sujets traités par risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour. La fréquence des effets indésirables musculo-squelettiques dans les groupes Atelvia 35 mg une fois par semaine et risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour était la suivante : arthralgie (6,8 % contre 7,8 %), dorsalgie (6,8 % contre 5,9 %), douleurs musculo-squelettiques (2,0 % contre 1,6 %) et myalgie (1.3 % contre 1,0 %).

Résultats des examens de laboratoire

Hormone parathyroïdienne

L’effet d’Atelvia 35 mg une fois par semaine et du risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour sur l’hormone parathyroïdienne a été évalué chez des femmes ménopausées atteintes d’ostéoporose. À la semaine 52, chez les sujets présentant des taux normaux au départ, des taux de PTH supérieurs à 65 pg/mL (limite supérieure de la normale) ont été observés chez 9 % des sujets recevant Atelvia 35 mg une fois par semaine et 8 % des sujets recevant le risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour. Chez les sujets présentant des taux normaux au départ, des taux de PTH supérieurs à 97 pg/mL (1,5 fois la limite supérieure de la normale) ont été observés chez 2 % des sujets recevant Atelvia 35 mg une fois par semaine et chez aucun sujet recevant le risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour. Il n’y a pas eu de différences cliniquement significatives entre les groupes de traitement pour les taux de calcium, de phosphore et de magnésium.

Dosage quotidien avec le risédronate de sodium à libération immédiate en comprimés de 5 mg

La sécurité du risédronate de sodium à libération immédiate de 5 mg une fois par jour dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique a été évaluée dans quatre essais multinationaux randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, portant sur 3232 femmes âgées de 38 à 85 ans souffrant d’ostéoporose post-ménopausique. Les essais ont duré jusqu’à trois ans, avec 1619 patients exposés au placebo et 1613 patients exposés au risédronate de sodium à libération immédiate à raison de 5 mg par jour. Les patients présentant une maladie gastro-intestinale préexistante et une utilisation concomitante d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et d’antagonistes H2 ont été inclus dans ces essais cliniques. Toutes les femmes ont reçu 1000 mg de calcium élémentaire plus une supplémentation en vitamine D jusqu’à 500 unités internationales par jour si leur taux de 25-hydroxyvitamine D3 était inférieur à la normale au départ.

L’incidence de la mortalité toutes causes confondues était de 2,0% dans le groupe placebo et de 1,7% dans le groupe risédronate de sodium à libération immédiate de 5 mg par jour. L’incidence des effets indésirables graves était de 24,6 % dans le groupe placebo et de 27,2 % dans le groupe risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour. Le pourcentage de patients qui se sont retirés de l’étude en raison d’effets indésirables était de 15,6 % dans le groupe placebo et de 14,8 % dans le groupe risédronate sodique à libération immédiate de 5 mg par jour. Les effets indésirables les plus fréquents rapportés chez plus de 10 % des sujets étaient : douleurs dorsales, arthralgie, douleurs abdominales et dyspepsie.

Effets indésirables gastro-intestinaux

L’incidence des effets indésirables dans les groupes placebo et risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour était la suivante : douleurs abdominales (9,9 % contre 12,2 %), diarrhée (10,0 % contre 10,8 %), dyspepsie (10,6 % contre 10,8 %) et gastrite (2,3 % contre 2,7 %). Une duodénite et une glossite ont été rapportées de façon peu fréquente dans le groupe risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour (0,1 % à 1 %). Chez les patients présentant une maladie gastro-intestinale supérieure active au départ, l’incidence des effets indésirables gastro-intestinaux supérieurs était similaire entre les groupes placebo et risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour.

Effets indésirables musculo-squelettiques

L’incidence des effets indésirables dans les groupes placebo et risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour était la suivante : douleurs dorsales (26,1% contre 28,0%), arthralgie (22,1% contre 23.7%), myalgie (6,2% contre 6,7%) et douleurs osseuses (4,8% contre 5,3%).

Résultats des tests de laboratoire

Tout au long des études de phase 3, des diminutions transitoires par rapport à la ligne de base du calcium sérique (moins de 1 %) et du phosphate sérique (moins de 3 %) et des augmentations compensatoires des taux de PTH sérique (moins de 30 %) ont été observées dans les 6 mois chez les patients des essais cliniques sur l’ostéoporose traités par le risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour. Il n’y a pas eu de différence significative dans les taux sériques de calcium, de phosphate ou de PTH entre le placebo et le risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour à 3 ans. Des taux de calcium sérique inférieurs à 8 mg/dL ont été observés chez 18 patients, 9 (0,5 %) dans chaque groupe de traitement (placebo et risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour). Des taux de phosphore sérique inférieurs à 2 mg/dL ont été observés chez 14 patients, 3 (0,2 %) traités par placebo et 11 (0,6 %) traités par risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour. De rares rapports (moins de 0,1 %) d’anomalies des tests de la fonction hépatique ont été signalés.

Découvertes endoscopiques

Dans les essais cliniques sur le risédronate sodique à libération immédiate 5 mg par jour, une évaluation endoscopique était encouragée chez tout patient présentant des plaintes gastro-intestinales modérées à sévères, tout en maintenant l’aveugle. Les endoscopies ont été réalisées sur un nombre égal de patients dans les groupes placebo et traité. Les résultats cliniquement importants (perforations, ulcères ou saignements) parmi cette population symptomatique étaient similaires entre les groupes (51 % placebo ; 39 % risédronate de sodium à libération immédiate 5 mg par jour).

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation d’Atelvia. Comme ces effets indésirables sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité et des réactions cutanées ont été rapportées, notamment un angioedème, un rash généralisé, des réactions cutanées bulleuses, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique.

Réactions indésirables gastro-intestinales

Des réactions impliquant une irritation gastro-intestinale supérieure, telles qu’une oesophagite et des ulcères oesophagiens ou gastriques, ont été rapportées .

Douleurs musculo-squelettiques

Des douleurs osseuses, articulaires ou musculaires, décrites comme sévères ou incapacitantes, ont été rapportées rarement .

Inflammation oculaire

Des réactions d’inflammation oculaire incluant iritis et uvéite ont été rapportées rarement.

Ostéonécrose de la mâchoire

Des cas d’ostéonécrose de la mâchoire ont été rarement rapportés .

Pulmonaire

Exacerbations de l’asthme

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Atelvia (comprimés de risédronate de sodium à libération retardée)

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