Atezolizumab
En 2015, il était en cours d’essais cliniques comme immunothérapie pour plusieurs types de tumeurs solides. Il était à l’étude chez Genentech/Roche.
En avril 2016, Roche a annoncé que l’atezolizumab avait obtenu le statut de voie rapide pour le cancer du poumon par la Food and Drug Administration (FDA) américaine.
En mai 2016, l’atezolizumab a été approuvé par la FDA pour le traitement des personnes atteintes d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine ou dont la maladie a progressé dans les douze mois suivant un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec une chimiothérapie contenant du platine. En mai 2017, l’atezolizumab a échoué à un essai de phase III pour le cancer de la vessie de deuxième ligne.
La sécurité et l’efficacité de l’atezolizumab ont été étudiées dans un essai clinique à un seul bras impliquant 310 participants atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Cet essai a mesuré le pourcentage de participants qui ont connu une réduction complète ou partielle de leur tumeur (taux de réponse objective). L’étude a également examiné la différence d’effet en fonction de l’expression « positive » ou « négative » de la protéine PD-L1 sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur des participants. Sur l’ensemble des participants, 14,8 % ont connu un rétrécissement au moins partiel de leur tumeur, un effet qui a duré de plus de 2,1 à plus de 13,8 mois au moment de l’analyse de la réponse. Chez les participants classés comme « positifs » pour l’expression de PD-L1, 26 % ont présenté une réponse tumorale (contre 9,5 % des participants classés comme « négatifs » pour l’expression de PD-L1). L’essai a été mené aux États-Unis, au Canada, en Espagne, en France, en Grande-Bretagne, en Allemagne, en Italie et aux Pays-Bas.
En octobre 2016, l’atezolizumab a été approuvé par la FDA pour le traitement des personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie contenant du platine. Les personnes présentant des aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK doivent avoir progressé sous un traitement approuvé par la FDA pour ces aberrations avant de recevoir l’atezolizumab.
Cette approbation était basée sur deux essais cliniques internationaux, randomisés et ouverts (OAK et POPLAR) qui ont démontré des résultats cohérents en termes d’efficacité et de sécurité chez un total de 1137 participants atteints de NSCLC. Par rapport au docétaxel, le traitement par l’atezolizumab dans la population de participants prévue dans les deux essais a entraîné une amélioration de la survie globale (OS) de 4,2 et 2,9 mois, respectivement.
L’atezolizumab a été approuvé pour un usage médical dans l’Union européenne en septembre 2017.
En mai 2018, l’atezolizumab utilisé en association avec le bevacizumab (Avastin) et une chimiothérapie standard pour certaines personnes atteintes d’un cancer du poumon a bénéficié d’une revue prioritaire.
En août 2018, la FDA a mis à jour les informations de prescription de l’atezolizumab pour exiger l’utilisation d’un test de diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour déterminer les niveaux de PD-L1 dans le tissu tumoral des personnes atteintes d’un cancer urothélial localement avancé ou métastatique qui ne sont pas éligibles au cisplatine.
En septembre 2018, il a été annoncé que l’atezolizumab prolonge la survie dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, selon les résultats de l’étude présentés à la 19e Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) à Toronto, au Canada.
En octobre 2018, un essai clinique combiné du médicament avec le nab-paclitaxel sur des personnes atteintes d’un cancer du sein triple négatif avancé s’est conclu.
L’atezolizumab, en association avec le bevacizumab, le paclitaxel et le carboplatine, a été approuvé aux États-Unis en décembre 2018, pour le traitement de première ligne des personnes atteintes d’un cancer du poumon non à petites cellules non squameux métastatique (NSq NSCLC) sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK. L’autorisation a été accordée sur la base de l’essai IMpower150 (NCT02366143), un essai ouvert, randomisé (1:1:1), à trois bras recrutant 1202 participants recevant un traitement de première ligne pour un NSCLC NSq métastatique.
En mars 2019, il a été approuvé aux États-Unis, en association avec le paclitaxel lié aux protéines, pour les adultes atteints d’un cancer du sein triple négatif (TNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs expriment PD-L1 (cellules immunitaires infiltrant la tumeur colorées par PD-L1, quelle que soit leur intensité, couvrant ≥ 1% de la surface tumorale), tel que déterminé par un test approuvé par la FDA. La FDA a également approuvé le test PD-L1 (SP142) de VENTANA en tant que dispositif de diagnostic compagnon pour la sélection des patients atteints de TNBC pour l’atezolizumab.
L’approbation était basée sur IMpassion130 (NCT02425891), un essai multicentrique, international, en double aveugle, contrôlé par placebo et randomisé qui a inclus 902 participants atteints de TNBC localement avancé ou métastatique non résécable et n’ayant pas reçu de chimiothérapie préalable pour une maladie métastatique. Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit de l’atezolizumab (840 mg), soit un placebo en perfusion intraveineuse les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours, plus du paclitaxel lié aux protéines (100 mg/m2) administré par perfusion intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
En mars 2019, il a été approuvé aux États-Unis, en association avec le carboplatine et l’étoposide, pour le traitement de première ligne des adultes atteints de cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC).
L’approbation était basée sur IMpower133 (NCT02763579), un essai randomisé (1:1), multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo chez 403 participants atteints de ES-SCLC n’ayant reçu aucune chimiothérapie préalable pour une maladie de stade étendu et ayant un statut de performance ECOG 0 ou 1.
En décembre 2019, l’atezolizumab en association avec le paclitaxel lié à la protéine et le carboplatine a été approuvé par la FDA pour le traitement de première ligne des adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non squameux métastatique sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.
L’efficacité a été évaluée dans l’étude IMpower130 (NCT02367781), un essai multicentrique, randomisé (2:1) et ouvert chez des participants atteints d’un CBNPC non squameux de stade IV qui n’avaient reçu aucune chimiothérapie préalable pour une maladie métastatique, mais qui pouvaient avoir reçu un inhibiteur de kinase EGFR ou ALK préalable, le cas échéant. L’essai a randomisé 724 participants (ITT) pour recevoir de l’atezolizumab, du paclitaxel lié aux protéines et du carboplatine, puis de l’atezolizumab en monothérapie ou pour recevoir du paclitaxel lié aux protéines et du carboplatine, puis du pemetrexed d’entretien à la discrétion de l’investigateur (contrôle).
En mai 2020, l’atezolizumab a été approuvé par la FDA ou le traitement de première ligne des adultes atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique dont les tumeurs ont une expression PD-L1 élevée (PD-L1 coloré ≥ 50% des cellules tumorales ou cellules immunitaires infiltrant la tumeur colorées par PD-L1 couvrant ≥ 10% de la zone tumorale ), sans aberrations tumorales génomiques EGFR ou ALK.
L’efficacité a été évaluée dans l’étude IMpower110 (NCT02409342), un essai multicentrique, international, randomisé et ouvert chez des participants atteints de CBNPC de stade IV dont les tumeurs expriment PD-L1 (TC ≥ 1% ou IC ≥ 1%), qui n’avaient reçu aucune chimiothérapie préalable pour une maladie métastatique. Les participants ont été randomisés (1:1) pour recevoir de l’atezolizumab 1200 mg toutes les trois semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable ou chimiothérapie à base de platine.
En mai 2020, l’atezolizumab en association avec le bevacizumab a été approuvé par la FDA pour les personnes atteintes d’un carcinome hépatocellulaire non résécable ou métastatique n’ayant pas reçu de traitement systémique préalable.
L’efficacité a été étudiée dans IMbrave150 (NCT03434379), un essai multicentrique, international, ouvert et randomisé chez des participants atteints d’un carcinome hépatocellulaire localement avancé non résécable ou métastatique n’ayant pas reçu de traitement systémique préalable. Au total, 501 participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit de l’atezolizumab 1200 mg en perfusion intraveineuse (IV) suivi de bevacizumab 15 mg/kg IV le même jour, toutes les 3 semaines, soit du sorafenib par voie orale deux fois par jour.
En juillet 2020, il a été approuvé aux États-Unis, en association avec le cobimetinib et le vemurafenib, pour le traitement des personnes atteintes d’un mélanome non résécable ou métastatique présentant une mutation BRAF V600.
L’efficacité en association avec le cobimetinib et le vemurafenib a été évaluée dans un essai multicentrique en double aveugle, randomisé (1:1) et contrôlé par placebo (IMspire150, NCT02908672) chez 514 participants. Après un cycle de 28 jours de cobimétinib et de vemurafenib, les participants ont reçu de l’atezolizumab à raison de 840 mg en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines en association avec du cobimétinib à 60 mg par voie orale une fois par jour et du vemurafenib à 720 mg par voie orale deux fois par jour, ou un placebo en association avec du cobimétinib à 60 mg par voie orale une fois par jour (21 jours on/7 days off) et du vemurafenib à 960 mg par voie orale deux fois par jour.