Avanafil

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Structure pour Avanafil (DB06237)

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Fermeture

Poids moyen : 483.951
Monoisotopique : 483.17856544 Formule chimique C23H26ClN7O3 Synonymes

• (S)-4-(3-Chloro-4-méthoxybenzylamino)-2-(2-hydroxyméthylpyrrolidin-1-yl)-N-pyrimidin-2-ylméthyl-5-…pyrimidinecarboxamide
• Avanafil
• Avanafilo

IDs externes

• TA-1790

Pharmacologie

Indication

L’avanafil est indiqué pour le traitement de la dysfonction érectile.4

Affections associées

• Dysfonctionnement érectile

Contre-indications &Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

L’avanafil est un puissant inhibiteur compétitif de la phosphodiestérase 5 (PDE5) avec une CI50 in vitro démontrée de 5,2 nM5. Ses effets inhibiteurs sur la PDE5 sont 100 fois plus puissants que sur la PDE6 et >1000 fois plus puissants que sur les autres enzymes PDE,4 ce qui signifie qu’il est moins susceptible de provoquer des troubles visuels et des effets indésirables cardiovasculaires par rapport aux inhibiteurs moins sélectifs de la PDE5 tels que le sildénafil et le vardénafil5. Il a un début d’action relativement rapide permettant une administration aussi tôt que 15 minutes avant l’activité sexuelle4.

Les inhibiteurs de la PDE5 comme l’avanafil peuvent provoquer des interactions médicamenteuses importantes lorsqu’ils sont administrés en même temps que certains agents antihypertenseurs (par exemple, les alpha-bloquants, des quantités substantielles d’alcool).4 Les inhibiteurs de la PDE5 ont également été associés au développement de la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), une affection rare qui se présente généralement comme une perte soudaine de la vision d’un ou des deux yeux et qui semble être plus fréquente chez les patients dont la papille optique est  » encombrée « . Les patients présentant un quelconque degré de perte de vision doivent immédiatement arrêter l’utilisation de tous les inhibiteurs de la PDE5 et consulter un médecin.4 Dans certaines juridictions, des antécédents de NAION ou d’autres troubles rétiniens dégénératifs sont considérés comme une contre-indication au traitement par l’avanafil.8

Mécanisme d’action

L’avanafil inhibe la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique du GMPc qui est responsable de la dégradation du GMPc dans les corps caverneux situés autour du pénis. L’excitation sexuelle entraîne la libération locale d’oxyde nitrique, qui stimule à son tour l’enzyme guanylate cyclase pour produire du GMPc. Des niveaux élevés de GMPc entraînent une relaxation locale des muscles lisses et une augmentation du flux sanguin vers le pénis (c’est-à-dire une érection).4,5

Comme les inhibiteurs de la PDE5 comme l’avanafil nécessitent la libération endogène d’oxyde nitrique pour exercer leur effet pharmacologique, ils n’ont aucun effet sur l’utilisateur en l’absence de stimulation/éveil sexuel.4,5

Absorption

L’avanafil est rapidement absorbé après administration orale (Tmax de 30-45 minutes)4 et semble avoir une biodisponibilité orale faible à modérée, bien que des études formelles n’aient pas été menées.5 L’administration avec un repas entraîne un retard moyen du Tmax de 1,12 à 1,25 heure, une réduction moyenne de 39 % de la Cmax et un effet négligeable sur l’ASC.4,5

Volume de distribution

Le volume apparent de distribution de l’avanafil est de 47 à 83 L.5

Liaison aux protéines

L’avanafil et ses deux principaux métabolites, M4 et M16, sont fortement liés aux protéines dans le plasma à environ 99 %, 97 % et 81 %, respectivement. La liaison se fait principalement à l’albumine (99 %), avec de plus petites contributions de la γ-globuline (43 %) et de l’α1-glycoprotéine acide (66 %).5

Métabolisme

L’avanafil est fortement métabolisé, principalement par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP2C9.4,8 Il y a deux métabolites majeurs formés, M4 et M16, qui existent dans le plasma à des concentrations de 23 % et 29 % de celles du composé parent, respectivement. Le métabolite M16 est dépourvu d’effet pharmacologique, mais le métabolite M4 a une puissance inhibitrice de la PDE5 de 18% de celle de l’avanafil et représente environ 4% de l’activité pharmacologique observée de l’avanafil4.

Survol des produits ci-dessous pour visualiser les partenaires réactionnels

• Avanafil
  • Métabolite M4 de l’avanafil
    • Métabolite M16 de l’avanafil

Voie d’élimination

Après administration orale, l’avanafil est largement métabolisé. Environ 62% d’une dose donnée est excrétée sous forme de métabolites dans les fèces et environ 21% sous forme de métabolites dans l’urine.4

Demi-vie

Les études ont démontré une variabilité dans la demi-vie d’élimination terminale de l’avanafil, avec des estimations allant de 5 à 17 heures.5

. Clairance non disponible Effets indésirables

Toxicité

L’expérience en matière de surdosage d’avanafil est limitée. Des doses uniques allant jusqu’à 800 mg et des doses répétées allant jusqu’à 300 mg ont été administrées – ces patients ont présenté des effets indésirables similaires à ceux observés aux doses thérapeutiques, mais avec une incidence et une sévérité accrues.8 Les patients présentant un surdosage d’avanafil doivent être traités par des mesures symptomatiques et de soutien standard. Il est peu probable que la dialyse soit bénéfique en cas de surdosage car l’avanafil est fortement lié aux protéines dans le plasma.4

Organismes affectés

• Humains et autres mammifères

Voies d’administration non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

• Approuvé
• Vet approuvé
• Nutraceutique
• Illicite
• Retrait
• Investigationnel

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• Expérimentale
• Toutes les drogues

Drogue	Interaction
Intégrer drogue-médicament interactions dans votre logiciel
Abametapir	La concentration sérique de l’Avanafil peut être augmentée lorsqu’il est associé à l’Abametapir.
Abiratérone	Le métabolisme de l’Avanafil peut être diminué en cas d’association avec l’Abiratérone.
Acébutolol	L’Avanafil peut augmenter les activités antihypertensives de l’Acébutolol.
Aldesleukine	Le risque ou la sévérité de l’hypotension peut être augmenté lorsque l’Avanafil est associé à l’Aldesleukine.
Alfuzosine	Le risque ou la sévérité de l’hypotension et de la syncope peuvent être augmentés lorsque l’Avanafil est associé à l’Alfuzosine.
Aliskiren	L’Avanafil peut augmenter les activités antihypertensives de l’Aliskiren.
Alprostadil	Le risque ou la sévérité de l’hypotension et du priapisme peut être augmenté lorsque l’Avanafil est associé à l’Alprostadil.
Ambrisentan	L’Avanafil peut augmenter les activités antihypertensives de l’Ambrisentan.
Amifostine	Le risque ou la sévérité de l’hypotension peut être augmenté lorsque l’Avanafil est associé à l’Amifostine.
Amiloride	Le risque ou la sévérité de l’hypotension peut être augmenté lorsque l’Avanafil est associé à l’Amiloride.

Améliorer les résultats des patients

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En savoir plus

Interactions alimentaires

• Évitez la consommation excessive ou chronique d’alcool. Une consommation substantielle d’alcool (par exemple >3 unités) en association avec l’avanafil peut augmenter le risque d’hypotension.
• Prendre avec ou sans nourriture. Les repas riches en graisses ralentissent l’absorption, mais pas dans une mesure cliniquement significative.

Produits

Images de produits

International/Autres marques Spedra (A. Menarini Farmaceutica Internazionale SRL) Nom de marque Produits sur ordonnance

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Nom	Dosage	Puissance	Route	Labéliste	Début de commercialisation	Fin de la commercialisation	Région	Image
Spedra	Comprimé	50 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	100 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	50 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	100 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	50 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2021-02-11	Non applicable	UE
Spedra	Comprimé	200 mg	Oral	Menarini International Operations Luxembourg S.A.	2016-09-08	Non applicable	UE

Catégories

Codes ATC G04BE10 – Avanafil

• G04BE – Médicaments utilisés dans les dysfonctionnements érectiles
• G04B – UROLOGIQUES

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• G04 – UROLOGIQUES
• G – SYSTÈME GÉNITO URINAIRE ET HORMONES SEXUELS

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de pyrimidinecarboxamides. Ce sont des composés contenant un cycle pyrimidine qui porte un carboxamide. Royaume Composés organiques Super-classe Composés organohétérocycliques Classe Diazines Sous-classe Pyrimidines et dérivés de la pyrimidine Parent direct Pyrimidinecarboxamides Parents alternatifs Anisoles / Benzylamines / Composés phénoxy / Dialkylarylamines / Méthoxybenzènes / Éthers alkylaryliques / Aminopyrimidines et dérivés / alkylarylamines secondaires / Chlorobenzènes / Chlorures d’aryle / Imidolactames Composés hétéroaromatiques / Amides vinyliques / Pyrrolidines / Amides d’acides carboxyliques secondaires / Acides aminés et dérivés / Composés azacycliques / Dérivés d’hydrocarbures / Organochlorures / Composés organopnictogènes / Alcools primaires / Oxydes organiques afficher 12 substituants supplémentaires Alcool / Alkyl aryl éther / Amine / Acide aminé ou dérivés / Aminopyrimidine / Anisole / Composé aromatique hétéromonocyclique / Chlorure d’aryle / Aryl chlorure / Aryl chlorure / Aminopyrimidines et dérivés / Aminopyrimidine et dérivés / Chlorobenzènes / Chlorures d’aryle / Imidolactames composé aromatique hétéromonocyclique / Chlorure d’aryle / Halogénure d’aryle / Azacycle / Benzénoïde / Benzylamine / Groupe carboxamide / Dérivé d’acide carboxylique / Chlorobenzène / Dialkylarylamine / Éther / Halobenzène / Composé hétéroaromatique / Dérivé d’hydrocarbure / Imidolactame / Méthoxybenzène / Fraction benzénique monocyclique / Composé organique azoté / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Organochlorure / Composé organohalogéné Composé organochloré / Composé organohalogéné / Composé organooxygéné / Composé organopnictogène / Éther de phénol / Composé phénoxy / Alcool primaire / Pyrimidinecarboxamide / Pyrrolidine / Amine aliphatique/aromatique secondaire / Amine secondaire / Amide d’acide carboxylique secondaire / Amide vinylique Afficher 30 autres Cadre moléculaire Composés aromatiques hétéromonocycliques Descripteurs externes amide d’acide monocarboxylique, composé organochloré, pyrimidines, amide aromatique, prolinols (CHEBI :66876)

Identificateurs chimiques

UNII DR5S136IVO Numéro CAS 330784-47-9 Clé InChI WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Références générales

1. Gur S, Sikka SC, Hellstrom WJ : Nouveaux inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5) dans le soulagement de la dysfonction érectile due au diabète et au stress oxydatif induit par le vieillissement. Expert Opin Investig Drugs. 2008 Jun;17(6):855-64. doi : 10.1517/13543784.17.6.855 .
2. Bruzziches R, Francomano D, Gareri P, Lenzi A, Aversa A : Une mise à jour sur le traitement pharmacologique de la dysfonction érectile avec les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5. Expert Opin Pharmacother. 2013 Jul;14(10):1333-44. doi : 10.1517/14656566.2013.799665. Epub 2013 May 16.
3. Kedia GT, Uckert S, Assadi-Pour F, Kuczyk MA, Albrecht K : Avanafil pour le traitement de la dysfonction érectile : données initiales et propriétés cliniques clés. Ther Adv Urol. 2013 Feb;5(1):35-41. doi : 10.1177/1756287212466282.
4. Médicaments approuvés par la FDA : Stendra (avanafil) comprimés pour usage oral
5. Rapport d’évaluation du CHMP de l’EMAS : Avanafil (DCI)
6. CaymanChem : Avanafil M4 métabolite
7. CaymanChem : Avanafil M16 métabolite
8. EMA Résumé des caractéristiques du produit : Spedra (avanafil) comprimés oraux

Liens externes KEGG Drug D03217 PubChem Compound 9869929 PubChem Substance 175427065 ChemSpider 8045620 BindingDB 235766 RxNav 1291301 ChEBI 66876 ChEMBL CHEMBL1963681 ZINC ZINC000011677857 PDBe Ligand E6L RxList Drug Page Drugs.com Drugs. com Drugs Page Wikipedia Avanafil M16 métabolite

Liens externescom Drug Page Wikipedia Avanafil PDB Entries 6l6e FDA label

Clinical Trials

Clinical Trials

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Pharmacoéconomie

Fabricants

Emballeurs

Formes posologiques

Prix non disponible Brevets

Numéro de brevet	Extension pédiatrique	Approuvé	Expirations (estimées)	Région
US6656935	No	2003-12-02	2020-09-13	US
US7501409	No	2009-03-10	2023-05-05	US

Propriétés

Etat Solide Propriétés Expérimentales

Propriétés prédites

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Caractéristiques ADMET prédites

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Spectre

Spectre de masse (NIST) Non disponible Spectre

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Médicament créé le 19 mars 2008 16:18 / Mis à jour le 11 mars 2021 10:25