Bénéficiaire de la subvention du Réseau d’action contre le cancer du pancréas Andrew Aguirre, MD, PhD
GRANCE : Andrew Aguirre, MD, PhD
Institution : Dana-Farber Cancer Institute
Projet de recherche : Validation de nouvelles cibles létales synthétiques de KRAS dans le cancer du pancréas
Récompense : Samuel Stroum – Réseau d’action contre le cancer du pancréas – Bourse AACR
Période d’attribution : 1er juillet 2013 – 30 juin 2014
Montant : 45 000 $
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Marques biographiques
Andrew Aguirre est un boursier en hématologie/oncologie au Massachusetts General Hospital et au Dana-Farber Cancer Institute. Il a fait ses études de premier cycle à l’Université du Michigan, puis a obtenu un diplôme de médecine et un doctorat à la Harvard Medical School. Ses études supérieures ont porté sur le développement de modèles murins d’adénocarcinome du canal pancréatique dans le laboratoire du Dr Ronald DePinho. Andrew a effectué une résidence en médecine interne à l’hôpital général du Massachusetts. Il se consacre à une carrière de médecin-scientifique, avec un accent clinique et de recherche sur les malignités gastro-intestinales, en particulier le cancer du pancréas. Il est actuellement chercheur postdoctoral sous le mentorat du Dr William Hahn au Dana-Farber Cancer Institute et au Broad Institute, et utilise des approches de génomique fonctionnelle pour identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le cancer du pancréas.
Aperçu du projet
Des études antérieures ont révélé que le gène KRAS est muté dans la majorité des cas de cancer du pancréas. La mutation du gène KRAS conduit à l’expression d’une protéine KRAS hyperactive qui est un facteur déterminant dans le développement et la progression de la maladie. Par conséquent, le blocage de l’expression ou de l’activité de cette protéine est une stratégie tentante pour ralentir ou arrêter la croissance de la tumeur. Cependant, les efforts précédents n’ont pas réussi à cibler directement le mutant KRAS.
Le Dr Aguirre et ses collègues ont utilisé une approche de criblage à l’échelle du génome pour identifier quels autres gènes peuvent être bloqués pour tuer sélectivement les cellules mutantes KRAS. Le bien nommé projet Achilles vise à découvrir la vulnérabilité du « talon d’Achille » des cellules cancéreuses du pancréas qui présentent une mutation de KRAS. Jusqu’à présent, le Dr Aguirre et ses collègues ont systématiquement désactivé l’expression de nombreux gènes et déterminé lesquels, en présence d’une mutation de KRAS, entraînent la mort des cellules cancéreuses du pancréas, mais n’affectent pas les cellules qui présentent un KRAS normal. Dans le cadre de sa bourse de recherche financée à la mémoire de Samuel Stroum, le Dr Aguirre propose d’analyser plus en profondeur ces gènes candidats et de déterminer s’ils sont effectivement efficaces pour ralentir ou arrêter la croissance des cellules cancéreuses du pancréas dans un plat ou dans un modèle de souris de la maladie. Enfin, le Dr Aguirre cherchera à savoir si de petits morceaux de matériel génétique peuvent être introduits dans des tumeurs pancréatiques de souris pour cibler les gènes qui ont le plus d’impact sur la croissance et la survie des cellules mutantes KRAS. Grâce à cette technologie, le Dr Aguirre et ses collègues espèrent finalement établir le potentiel translationnel de l’extinction thérapeutique des gènes dans le cancer du pancréas humain.