Blinatumomab : A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Objectif : Examiner la pharmacologie clinique, l’efficacité et la sécurité du blinatumomab dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B précurseurs (B-ALL) chez l’enfant et l’adulte.

Sources des données : Une recherche documentaire dans EMBASE (1947 à avril 2015), Medline (1946 à avril 2015), PubMed (1996 à avril 2015), le site Clinicaltrials.gov des National Institutes of Health des États-Unis, la Food and Drug Administration et les résumés de réunions pertinentes a été effectuée à l’aide des termes blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538 et Blincyto.

Sélection des études/extraction des données : Les études humaines et animales décrivant la pharmacologie, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique, l’efficacité et la sécurité du blinatumomab pour les LB-ALL précurseurs ont été identifiées.

Synthèse des données : Le blinatumomab est un anticorps bispécifique engageur de cellules T (BiTE), premier de sa catégorie, dérivé d’un anticorps monoclonal de souris antitumoral spécifique de la lignée B, qui se lie à la fois au CD19 des cellules B et au CD3 des cellules T. Un essai pivot de phase II a démontré que les taux de réponse étaient élevés dans une population de patients réfractaires ou en rechute, 43 % d’entre eux obtenant une rémission complète (RC). La survie médiane sans rechute était de 5,9 mois pour les patients en RC ou en RC avec récupération hématologique incomplète. La survie globale médiane était de 6,1 mois, et 60 % des patients ont obtenu une négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD). Les effets indésirables les plus fréquents étaient la pyrexie, les événements neurologiques, les céphalées, la neutropénie fébrile, l’œdème périphérique, les nausées, l’hypokaliémie, la constipation et l’anémie.

Conclusions : Le blinatumomab est un nouvel anticorps monoclonal thérapeutique BiTE qui a montré des résultats prometteurs chez les patients atteints de LAL récidivante ou réfractaire ou chez ceux qui obtiennent une RC avec une MRD persistante. Les essais cliniques de phase III devraient définir la place optimale du blinatumomab dans la thérapie.