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Signification clinique
Comme marqueur : La phosphatase acide peut être détectée normalement dans le sang à un niveau ≤ 2 ng/mL. En raison de sa sécrétion par différents tissus, c’est un marqueur non spécifique et il est, par conséquent, plus précieux pour surveiller la réponse à la thérapie et le pronostic que pour le diagnostic. Le cancer de la prostate est l’un des cancers les plus fréquents chez l’homme dans le monde. Une forme spécifique de PA, sensible à l’inhibition du tartrate, appelée phosphatase acide prostatique sécrétoire, est normalement sécrétée par le tissu prostatique. Cependant, le tissu prostatique cancéreux a tendance à la surexprimer. En fait, 95 % des patients atteints d’un cancer de la prostate présentent des taux élevés de PA, surtout s’ils sont métastasés aux os. C’est pourquoi il était le principal marqueur sérique du cancer de la prostate utilisé pour le dépistage et la stadification, mais il a récemment été remplacé par un marqueur plus spécifique, l’antigène prostatique spécifique (PSA). Néanmoins, la mesure de la phosphatase acide prostatique est toujours utilisée dans les affaires médico-légales car elle est activement libérée dans le liquide séminal et peut être utilisée pour identifier le liquide séminal dans les affaires d’application de la loi.
Le tissu osseux est un tissu dynamique qui est continuellement formé et résorbé de manière équilibrée. Les ostéoclastes, cellules responsables de la résorption osseuse, expriment une autre isoforme de la phosphatase acide. En effet, plusieurs études ont montré que la phosphatase acide est directement impliquée dans la résorption osseuse. La PA osseuse diffère de la PA prostatique en étant une phosphatase acide résistante au tartrate (TRAP). Dans l’ostéoporose, la maladie osseuse la plus courante chez l’homme, l’équilibre résorption/formation est perturbé en faveur de la résorption. Plusieurs marqueurs sériques de la résorption osseuse ont été proposés, comme l’hydroxyproline urinaire, la pyridinoline urinaire totale et la sialoprotéine osseuse. Le TRAP s’est révélé précis, résistant à l’hémolyse et présentant une variabilité journalière minimale. Elle a donc été suggérée pour surveiller la réponse au traitement, mais elle est encore en cours de développement. De plus, il a été démontré que les agents qui inhibent la TRAP, comme le fluorure, améliorent et même inversent les cas d’ostéoporose.
La phosphatase acide a également fait l’objet d’une évaluation dans les tumeurs malignes. Dans la leucémie à cellules chevelues (HCL), une maladie lymphoproliférative chronique dans laquelle les cellules B néoplasiques infiltrent la moelle osseuse, la rate et le sang, entraînant une splénomégalie, une anémie et des infections récurrentes. Les cellules leucémiques des HCL possèdent une enzyme TRAP intracytoplasmique. Chez la plupart des patients, les aspirats de sang ou de moelle osseuse peuvent être testés pour la présence de l’enzyme TRAP, qui s’est révélée assez sensible et spécifique aux HCL, ce qui facilite la détection et le diagnostic. En outre, lorsqu’elles se métastasent dans les os, plusieurs types de tumeurs malignes peuvent induire la résorption osseuse par plusieurs étapes, dont une expression plus élevée de la TRAP. Il peut donc être utilisé comme un marqueur pronostique sérologique et histologique, ainsi que pour surveiller la réponse au traitement. Une autre entité clinique pour laquelle le PA peut être utile est la maladie de Gaucher (GD), la maladie de stockage lysosomale la plus courante dans le monde. La maladie de Gaucher se manifeste généralement par une hépatosplénomégalie et une pancytopénie inexpliquées. Elle peut être traitée par un remplacement continu de l’enzyme déficiente, la glucocérébrosidase. Un marqueur sérique appelé « chitotriosidase » est habituellement utilisé pour surveiller la charge de la maladie et la réponse au remplacement de l’enzyme. Cependant, lorsqu’il est normal, le TRAP peut être utilisé à la place comme marqueur.
Comme cible thérapeutique : Comme indiqué ci-dessus, la PA en tant que marqueur a été largement remplacée par des marqueurs plus sensibles et spécifiques ; cependant, elle a gagné plus d’intérêt en tant que cible pour l’immunothérapie contre les cancers au cours de la dernière décennie. Une nouvelle stratégie pour éliminer les cellules cancéreuses consiste à utiliser des vaccins contre le cancer qui stimulent le système immunitaire adaptatif (comme tout autre vaccin) pour cibler les cellules avec certains antigènes exprimés sur les cellules cancéreuses. Ces antigènes peuvent être spécifiques de la tumeur, exclusivement exprimés sur les cellules cancéreuses, ou des antigènes non spécifiques exprimés à la fois sur les cellules normales et les cellules cancéreuses ; cependant, ils sont beaucoup plus exprimés sur les cellules cancéreuses, comme la phosphatase acide prostatique.
Le sipuleucel-T est un agent immunologique composé d’une protéine de fusion associant la PA prostatique au facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages. Le procédé consiste à extraire par leucaphérèse les cellules dendritiques autologues du patient, qui sont ensuite chargées de Sipuleucel-T ex vivo, puis réinjectées au patient. Les cellules dendritiques vont stimuler les lymphocytes T pour qu’ils ciblent les cellules exprimant la PA prostatique. Trois essais cliniques pivots de phase 3 contrôlés par placebo ont montré que l’administration de Sipuleucel-T toutes les deux semaines pour un total de 3 doses chez des patients atteints d’un cancer de la prostate androgéno-indépendant augmentait la survie médiane de plus de ou égale à quatre mois (p=0,01) par rapport au placebo. Par conséquent, il a été approuvé par la FDA pour le cancer de la prostate métastatique hormono-résistant. En outre, plusieurs essais cliniques sont en cours pour évaluer l’efficacité du sipuleucel-T dans les stades précoces du cancer de la prostate ainsi que son efficacité lorsqu’il est associé à différents autres agents chimiothérapeutiques. D’autres stratégies immunothérapeutiques ciblant la phosphatase acide prostatique sont également en cours de développement, comme l’utilisation de vaccins ADN plasmidiques codant pour la PA prostatique. Des transporteurs acheminent ensuite ces vaccins à ADN vers leur destination in vivo, les cellules présentatrices d’antigènes, qui peuvent induire une réponse immunitaire. Johnson et ses cochercheurs ont mis au point un vaccin à ADN pour la PA et ont utilisé des Listeria monocytogenes atténués, qui infectent sélectivement les cellules présentatrices d’antigènes, comme porteurs. Deux essais cliniques de phase I et des études précliniques sur des modèles de rongeurs ont donné des résultats prometteurs, et un essai clinique de phase II randomisé et contrôlé par placebo est actuellement en cours pour évaluer ce vaccin.