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Administration
Route d’administration
Intraveineux, ne doit pas être administré par voie intramusculaire en raison d’une irritation excessive des tissus. L’atracurium peut être administré par bolus ou par perfusion. Des études ont démontré qu’en raison de son métabolisme relativement prévisible et indépendant de l’organe qu’il perfusions continues sont une option viable pour atteindre un état d’équilibre du bloc neuromusculaire.
ED95 et dose d’intubation
0,23 mg/kg et 0,5 mg/kg pour les adultes et les enfants de plus de 2 ans, 0,3-0,4 mg/kg pour les enfants de moins de 2 ans. Chez les patients souffrant d’obésité morbide, une dose d’atracurium doit être administrée en fonction du poids corporel idéal.
Début d’action
L’atracurium a un début d’action d’environ 2 minutes lorsqu’une dose d’intubation est administrée.
Durée d’action
Classé comme un relaxant musculaire non dépolarisant à action intermédiaire avec une durée d’action d’environ 40 à 45 minutes. La demi-vie d’élimination est d’environ 20 minutes. Chez les patients âgés, la demi-vie peut augmenter d’environ 15% en raison principalement d’une diminution de la clairance.
Distribution
160 ml/kg
Liaison aux protéines
Métabolisme
La dégradation non enzymatique (élimination d’Hofmann) représente 45% du métabolisme de l’atracurium. L’élimination d’Hoffman est un processus dépendant de la température et du pH et est ralentie par l’acidose et l’hypothermie. Le reste est métabolisé par hydrolyse des esters par des estérases non spécifiques dans le plasma qui ne sont pas liées à la pseudocholinestérase. Une baisse du pH augmente la vitesse d’hydrolyse des esters. Les agents bloquants neuromusculaires de la classe des Benzylisoquinolinium sont préférés chez les patients gravement malades car leur métabolisme n’est pas affecté par un dysfonctionnement rénal ou hépatique. Un métabolite primaire de l’élimination de l’atracurium par Hofmann est la laudanosine qui n’a pas d’activité de blocage neuromusculaire, mais c’est un stimulant du système nerveux central (SNC). Des études ont montré que les perfusions à long terme d’atracurium chez les patients gravement malades peuvent provoquer une élévation des taux de laudanosine.
Excrétion
Moins de 5% de l’atracurium est excrété dans les urines. La laudanosine est éliminée par voie hépatique et rénale et a une demi-vie d’élimination significativement plus longue que l’atracurium (197 minutes). Par conséquent, elle peut potentiellement s’accumuler lors d’une perfusion prolongée d’atracurium. Les études animales ont montré que laudanosine traverse la barrière hémato-encéphalique et est détectable dans le liquide céphalo-rachidien. Chez les chiens anesthésiés, des concentrations de laudanosine supérieures à 6 micro g/ml ont provoqué une hypotension et une bradycardie, des concentrations plasmatiques supérieures à 10 mg/ml ont induit des pointes épileptiques à l’EEG et des concentrations plasmatiques supérieures à 17 mg/ml ont produit une activité convulsive soutenue. Il est intéressant de noter qu’une étude similaire a été réalisée chez le chat et qu’aucune activité convulsive n’a été observée à des concentrations de laudanosine supérieures à 100 mg/ml. Compte tenu de cette divergence entre les espèces, il n’est pas utile de tirer des conclusions concernant les concentrations de laudanosine chez l’homme. Aucune étude n’a été réalisée pour documenter l’activité convulsive due à la laudanosine chez l’homme, mais compte tenu des études réalisées sur les animaux, cela reste une préoccupation. Plusieurs études ont mesuré les taux de laudanosine chez des patients gravement malades sous perfusion prolongée d’atracurium. Parmi les études répertoriées, les perfusions ont duré jusqu’à 71 jours avec des taux documentés aussi élevés que 8,65 mg/ml. Il n’y avait pas d’activité épileptique documentée ou d’activité épileptiforme sur l’EEG.