Combattre le vieillissement!

L’alébrium (ou ALT-711) était une première incursion, finalement infructueuse, dans le développement d’un médicament briseur d’AGE : un traitement destiné à briser en toute sécurité l’accumulation de produits finaux de glycation avancée (AGE) qui caractérisent les tissus âgés. Il s’agit de liaisons chimiques croisées qui se forment en tant que sous-produit du fonctionnement normal du métabolisme et qui collent les protéines entre elles pour causer diverses formes de dommages, comme la destruction de l’élasticité de la peau et des vaisseaux sanguins. Finalement, ce processus contribue de manière significative aux maladies et aux décès liés à l’âge, ce qui signifie que toute tentative de traiter et d’inverser le vieillissement en s’attaquant aux causes doit inclure des briseurs d’AGE compétents.

La tentative de développement clinique de l’alagebrium a suivi des études initialement prometteuses chez le rat, mais il s’avère que les types d’AGE importants dans les tissus humains ne sont pas du tout les mêmes, et par conséquent l’alagebrium n’a eu aucun effet significatif dans les essais humains. Cela a été suffisamment bien déterminé pour que vous puissiez me colorer surpris de voir que quelqu’un continue le travail ingrat mais important de confirmer les résultats négatifs passés pour cette ligne de recherche. Mais nous l’avons ici :

L’effet d’un briseur de réticulation des produits de glycation avancée et d’un entraînement à l’exercice sur la fonction vasculaire chez les personnes âgées : un essai randomisé de conception factorielle.

Le vieillissement entraîne une accumulation de produits de glycation avancée (AGE) irréversibles, contribuant au raidissement vasculaire et au dysfonctionnement endothélial. Lorsqu’il est associé à l’Alagebrium, un briseur de réticulation des AGE, l’entraînement physique inverse le vieillissement cardiovasculaire chez les animaux de laboratoire. Cette étude est la première à examiner l’effet de l’Alagebrium, avec et sans entraînement physique, sur la fonction endothéliale, la rigidité artérielle et le risque cardiovasculaire chez les personnes âgées.

Quarante-huit personnes ne faisant pas d’exercice (âge moyen 70 ± 4 ans) sans maladies manifestes ni utilisation de médicaments ont été réparties en 4 groupes pour une intervention d’un an : Entraînement à l’effort et Alagebrium (200 mg/jour) ; entraînement à l’effort et placebo ; pas d’entraînement à l’effort et Alagebrium (200 mg/jour) ; et pas d’entraînement à l’effort et placebo. Nous avons effectué un test d’exercice maximal (VO2max) et mesuré la fonction endothéliale. La rigidité artérielle a été mesurée par la vélocité de l’onde de pouls. Le risque cardiovasculaire a été calculé à l’aide du Lifetime Risk Score (LRS).

Dans les groupes d’entraînement à l’exercice, le LRS et le VO2max se sont améliorés de manière significative (23,9 ± 4,5 à 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). La réponse endothéliale aux substances vasoactives n’a pas changé, ni la rigidité artérielle dans aucun des quatre groupes. En conclusion, un an d’entraînement physique a amélioré de manière significative la condition physique et le risque de maladie cardiovasculaire au cours de la vie sans affecter la fonction endothéliale ou la rigidité artérielle. L’utilisation de l’Alagebrium, un inhibiteur de la réticulation des AGE, n’a pas eu d’effet indépendant sur la fonction vasculaire et n’a pas potentialisé l’effet de l’entraînement physique. Malgré les avantages cliniques de l’entraînement à l’exercice pour les personnes âgées, ni l’entraînement à l’exercice, ni l’Alagebrium (seul ou en combinaison) n’ont pu inverser les effets vasculaires de décennies de vieillissement sédentaire.

Les travaux actuels sur le développement des briseurs d’AGE sont en effet très limités. A l’heure actuelle, on sait qu’un seul type d’AGE – le glucosepane – constitue l’écrasante majorité des AGE présents dans les tissus humains, donc en théorie, trouver des moyens de traiter et d’inverser l’accumulation d’AGE dans notre espèce est en fait une entreprise de recherche et développement relativement simple. Malheureusement, la communauté de développement de médicaments a peu d’infrastructure en place pour travailler avec ce genre de composé, et peu d’intérêt à construire cette infrastructure : les groupes avec un financement ont tendance à trouver d’autres choses sur lesquelles travailler, où il y a un chemin plus court et plus certain pour produire un résultat final utile.

C’est là que la Fondation de recherche SENS entre en scène. La Fondation finance actuellement la recherche pour produire les outils nécessaires pour travailler avec le glucosepane et ensuite produire des démonstrations technologiques pour montrer qu’il peut être éliminé des tissus. On peut espérer que les travaux sur les briseurs d’AGE reprendront au cours des prochaines années grâce à cette intervention. Cette situation n’est peut-être pas le meilleur exemple d’une recherche et d’un développement médicaux à court terme clairement utiles, qui devraient apporter d’énormes avantages, mais qui ne se concrétisent pas, mais elle figure certainement dans le palmarès. De loin, nous pourrions voir des progrès constants, mais dans les coulisses, chaque domaine est confronté à ce genre de problème.