Déficit familial en apolipoprotéine CII

At a Glance

Le déficit familial en apolipoprotéine CII est une maladie autosomique récessive très rare (plus rare que le déficit en LPL) dans laquelle l’apolipoprotéine CII (apoC-II), un cofacteur de la LPL, est absente, la clairance des chylomicrons du sang est fortement altérée et les triglycérides (TG) s’accumulent dans le plasma. Les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) peuvent également être élevées.

Parce que la déficience en apoC-II entraîne une déficience fonctionnelle de la LPL, elle présente des manifestations cliniques très similaires à la déficience primaire en LPL et est diagnostiquée chez les enfants et les adultes sur la base de douleurs abdominales récurrentes, de crises de pancréatite et/ou de la détection de plasma laiteux à jeun. Cependant, il existe des différences phénotypiques intéressantes. Le patient déficient homozygote en apoC-II est généralement détecté plus tard, entre 13 et 60 ans, bien que les symptômes puissent remonter à l’enfance. Les patients présentant un déficit en apoC-II ont tendance à ne pas présenter de xanthomes ou d’hépatosplénomégalie aussi souvent que ceux présentant un déficit en LPL.

L’apparition plus tardive des symptômes (et une plus grande tolérance aux graisses alimentaires) dans le cas d’un déficit en apoC-II pourrait être due à un défaut moins grave de la clairance des chylomicrons et des VLDL, car une certaine activité résiduelle de la LPL pourrait exister. Comme dans le cas du déficit en LPL, il existe peu de preuves d’athérosclérose chez les personnes présentant un déficit en apoC-II.

Quels tests devrais-je demander pour confirmer mon Dx clinique ? En outre, quels tests de suivi pourraient être utiles ?

Le diagnostic repose sur le dosage de l’activité LPL dans le plasma post-héparine. Une fois l’apoC-II ajoutée au dosage, la diminution de l’activité lipolytique post-héparine se corrige et devient normale. La déficience en apoC-II peut également être vérifiée par électrophorèse sur gel des apolipoprotéines contenues dans les VLDL et les chylomicrons sur des gels 2D.

Résultats des tests indicatifs du trouble

Les patients homozygotes déficients en apoC-II peuvent présenter des taux de TG plasmatiques à jeun nettement élevés, allant de 500 à 10 000 mg/dL. La plupart des TG sont sous la forme de chylomicrons mais il y a une augmentation des VLDL-TG. Les taux de cholestérol VLDL (VLDL-C) sont supérieurs à la normale, tandis que le LDL-C et le HDL-C sont très bas, comme dans le cas d’un déficit en LPL. Les dosages immunologiques peuvent révéler de faibles taux plasmatiques d’apoA-1, d’apoA-II et d’apoB et des concentrations élevées d’apoC-III et d’apoE chez ces patients.

Les individus hetrozygotes pour une mutation APOC2 défectueuse ont des taux de lipides plasmatiques normaux.

Y a-t-il des facteurs qui pourraient affecter les résultats de laboratoire ? En particulier, votre patient prend-il des médicaments – médicaments en vente libre ou plantes médicinales – qui pourraient affecter les résultats de laboratoire ?

Les causes secondaires d’hypertriglycéridémie comprennent le diabète, la consommation d’alcool, l’hypothyroïdie, l’insuffisance rénale, le glucocorticoïde ou l’un de plusieurs agents pharmaceutiques (par ex, la sertraline, les bêta-bloquants, certains agents hypertensifs, l’œstrogénothérapie et les inhibiteurs de la protéase du VIH).

Quels résultats de laboratoire sont absolument confirmés ?

Le diagnostic définitif de déficit en apoC-II est souvent confirmé par une analyse génétique chez les probands et les membres de leur famille. Plus de 10 défauts structurels du gène APOC2 ont été associés, à l’état homozygote, à l’absence d’apoC-II ou à la production d’apoC-II défectueuse.

Les hétérozygotes présentent une réduction de 50 % des taux d’apoC-II mais des taux de lipides normaux.

Quels tests dois-je demander pour confirmer mon Dx clinique ? En outre, quels tests de suivi pourraient être utiles?

La déficience familiale en apoC-II doit être envisagée chez les patients présentant une élévation marquée des triglycérides à jeun sans causes secondaires connues d’hypertriglycéridémie. Le diagnostic peut être déterminé en effectuant une analyse de l’activité de la LPL dans le plasma post-hépariné. Si l’activité de la LPL est diminuée, cela indique un déficit primaire en LPL ou un déficit en cofacteur (apoC-II). La récupération de l’activité LPL dans le plasma après l’ajout d’apoC-II à l’échantillon indique un déficit en apoC-II.