Détermination du potentiel anabolique et anticatabolique musculaire de l’acide ursolique dans le vieillissement
C’est un projet de 3 ans financé par le MRC-Arthritis Research UK Centre for Musculoskeletal Ageing Research (www.birmingham.ac.uk/musculoskeletal-ageing). Le projet est une collaboration interinstitutionnelle entre l’Université de Birmingham et l’Université de Nottingham et sera principalement situé à l’Université de Birmingham dans l’école de sport exercice & sciences de la réadaptation.
L’acide ursolique (UA) est un triterpénoïde, enrichi dans la peau des pommes, des canneberges et des pruneaux. Récemment, il a été démontré que la supplémentation en UA chez les souris augmentait l’hypertrophie des muscles squelettiques, c’est-à-dire que combiné à un exercice de type résistance, l’UA augmentait de manière synergique l’activation post-exercice du complexe 1 de la cible mammalienne de la rapamycine (mTORC1), un régulateur central présumé de l’hypertrophie des muscles squelettiques. Plus impressionnant encore, l’AU a montré sa capacité à atténuer la perte musculaire dans un modèle préclinique d’atrophie due à la désuétude. Collectivement, l’AU est donc apparue comme un composé nutritionnel unique capable d’augmenter les processus anaboliques et de diminuer les processus cataboliques dans le muscle. Cependant, la question de savoir si ces effets bénéfiques de l’AU peuvent se traduire chez l’homme reste inexplorée. Compte tenu de la rareté des approches pharmacologiques ou nutritionnelles pour promouvoir l’anabolisme musculaire (vs les effets établis de l’exercice), nous proposons de tester les effets de l’AU sur la masse musculaire dans une population ayant un besoin non satisfait en termes de maintien musculaire : les personnes âgées.
Le projet testera l’hypothèse selon laquelle la supplémentation en UA permettra de :
1. Augmenter l’hypertrophie musculaire après un entraînement par exercice de résistance de 12 semaines chez les personnes âgées.
2. atténuer le déclin de la masse musculaire pendant 4 semaines de désentraînement chez les personnes âgées.
3. maintenir la masse musculaire pendant une période d’atrophie induite par l’inactivité chez les personnes âgées.
Conception de la recherche : L’objectif de recherche 1 (RA1) établira un parcours temporel de la biodisponibilité plasmatique de l’AU et de l’incorporation musculaire après une supplémentation en AU à trois doses (400, 800 et 1200 mg) dans des conditions de jeûne et de repos. Ensuite, en utilisant la stratégie de dosage optimal élaborée dans l’étude RA1, l’objectif de recherche 2 (RA2) consistera à déterminer si la supplémentation en AU, associée à un entraînement par résistance de 12 semaines, augmente l’hypertrophie des muscles squelettiques et compense l’atrophie au cours d’un désentraînement de 4 semaines. L’étude utilisera une méthode d’entraînement par résistance unilatérale en double aveugle et randomisée chez 16 personnes âgées (65-75 ans) sédentaires, réparties au hasard dans un groupe UA ou placebo. L’objectif de recherche 3 (RA3) examinera si la supplémentation en AU peut maintenir la masse musculaire pendant l’atrophie induite par l’inactivité. L’étude utilisera une approche de démobilisation randomisée en double aveugle (modèle de pas réduits pendant 4 semaines) chez 16 personnes âgées réparties au hasard dans un groupe UA ou placebo. Nous mesurerons la masse musculaire (DXA), la fonction (SPPBT, force, puissance) et la synthèse des protéines musculaires en utilisant nos méthodologies d’eau doublement marquée.
Spécification de la personne
Les candidats doivent avoir une solide expérience en physiologie/ biochimie/nutrition. Une expérience dans la conduite de recherches physiologiques/cliniques sur l’homme est préférable mais pas obligatoire car une formation spécifique sera fournie au cours du doctorat. Les candidats potentiels sont censés avoir ou obtenir au moins un diplôme d’honneur de deuxième classe supérieure dans un sujet pertinent.
Comment postuler
Les candidatures comprenant un CV, les noms et adresses de deux références et une lettre de motivation doivent être envoyées à Alison Fletcher, C/o Research and Knowledge Transfer Office, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT ou email
Les demandes de renseignements peuvent être adressées au Dr Andy Philp : Email :
La date de clôture est le lundi 27 janvier 2014 et les entretiens auront lieu le jeudi 6 février 2014
.