Effet anti-aromatase du resvératrol et de la mélatonine sur des cellules de cancer du sein hormono-positives co-cultivées avec des fibroblastes adipeux mammaires

Cibler la voie des œstrogènes s’est avéré efficace dans le traitement du cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs. Il existe actuellement deux groupes courants de composés anti-œstrogéniques utilisés en clinique : les modulateurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes (SERM, par exemple le tamoxifène) et les modulateurs sélectifs des enzymes œstrogéniques (SEEM, par exemple le létrozole). Parmi les différents composés naturels biologiquement actifs, il a été suggéré que le resvératrol et la mélatonine agissent comme des inhibiteurs de l’aromatase, ce qui en fait des candidats potentiels pour le traitement hormonal du cancer du sein. Nous avons utilisé ici un modèle de co-culture dans lequel nous avons précédemment démontré que les fibroblastes adipeux mammaires humains primaires (BAFs) peuvent convertir la testostérone en estradiol, ce qui entraîne ensuite la prolifération des cellules T47D du cancer du sein médiée par les récepteurs d’œstrogènes. En présence de testostérone dans ce modèle, nous avons examiné l’effet du létrozole, du resvératrol et de la mélatonine sur la prolifération cellulaire, la production d’estradiol (E2) et l’expression génétique de CYP19A1, pS2 et Ki-67. La mélatonine et le resvératrol se sont révélés être des inhibiteurs de l’aromatase dans ce système de co-culture, bien qu’à des concentrations différentes. Notre modèle de co-culture n’a fourni aucune indication que la mélatonine est également un modulateur sélectif des récepteurs d’œstrogènes. Dans la coculture T47D-BAF, une concentration de mélatonine de 20 nM et une concentration de resvératrol de 20 μM ont un effet inhibiteur de l’aromatase aussi puissant que 20 nM de létrozole, qui est un médicament anti-aromatase utilisé cliniquement dans le traitement du cancer du sein. Le mécanisme d’action SEEM de la mélatonine en particulier offre clairement des avantages potentiels pour le traitement du cancer du sein.