Effet d’application de l’apatinib chez les patients ayant échoué au traitement standard des tumeurs malignes avancées

Les tumeurs malignes avancées sont difficiles à soigner. Pour la plupart des types de cancer, la chimiothérapie reste l’un des premiers choix de traitement. Cependant, certains patients ne peuvent pas adhérer à un cycle de chimiothérapie efficace, et l’efficacité du traitement et la qualité de vie sont affectées en raison des effets secondaires de la chimiothérapie. Dans le choix du traitement, il faut tenir compte à la fois de l’efficacité et de l’impact du traitement sur la qualité de vie des patients pour prolonger la durée de survie des patients atteints d’un cancer avancé et améliorer leur qualité de vie. Avec le développement de la médecine de précision et la recherche approfondie sur le cancer, la thérapie ciblée devrait devenir une nouvelle avancée dans le traitement des tumeurs malignes. Il existe maintenant certains médicaments ciblés appliqués au traitement clinique, et combinés à d’autres méthodes de traitement, ce qui fournira un nouveau concept thérapeutique pour le traitement standard de nombreuses tumeurs malignes.

En ce moment, les thérapies ciblées ont reçu une grande attention, et les médicaments ciblés anti-angiogéniques sont devenus l’un des points chauds de la recherche. L’apatinib est une petite molécule inhibitrice de tyrosine kinase qui inhibe le VEGFR-2 et se lie à des ligands tels que le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGFR-2 pour inhiber l’angiogenèse tumorale . Comparé aux médicaments qui ciblent le VEGFR-1, l’apatinib, qui cible le VEGFR-2, possède une capacité antiangiogénique supérieure. L’apatinib est l’un des médicaments antiangiogéniques cibles les plus prometteurs. Actuellement, l’apatinib a été étudié expérimentalement dans différents types de cancer. Les résultats ont confirmé que l’apatinib est une méthode efficace pour le traitement des tumeurs malignes. L’apatinib associé à la chimiothérapie ou à une thérapie ciblée peut encore améliorer l’efficacité clinique. En outre, des expériences connexes montrent que l’apatinib est supérieur aux autres médicaments anti-angiogéniques et présente une bonne sécurité. Par conséquent, l’apatinib est raisonnable et efficace pour le traitement de différents cancers avancés.

Dans une réunion de l’American Society of Clinical Oncology en 2014, certains universitaires ont rapporté un essai clinique de phase III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de l’apatinib comme régime de troisième ligne pour le cancer gastrique avancé et les tumeurs de la jonction gastro-œsophagienne. En conséquence, les durées médianes de survie globale (4,7 et 6,5 mois) et de survie sans progression (1,8 et 2,6 mois) des patients atteints de cancer gastrique avancé et de tumeurs de la jonction gastro-œsophagienne, respectivement, étaient significativement plus longues dans le groupe apatinib que dans le groupe placebo. L’apatinib a également montré une bonne efficacité dans les essais cliniques de phase II sur le cancer du sein métastatique triple négatif, avec un ORR et un DCR de 16,7 et 66,7%, respectivement. En outre, l’apatinib est également utilisé dans d’autres tumeurs, notamment le cancer du poumon non à petites cellules avancé et le cancer du foie avancé. Les études cliniques de phase II sur ces tumeurs suggèrent que l’apatinib peut prolonger de manière significative la SSP chez les patients et que les patients présentaient des RRO et des RDC différents. Dans cette étude, les patients ont présenté un ORR de 16,1 %, un DCR de 64,5 % et une PFS médiane de 2,66 mois, ce qui est similaire aux résultats de l’étude susmentionnée. Les patients atteints de plusieurs tumeurs malignes avancées et en échec thérapeutique après le régime standard qui ont été traités par apatinib ont encore présenté de meilleurs résultats. En outre, pour les patients ayant un score ECOG de 1 à 2 et < 3 sites métastatiques, ces taux étaient plus élevés que ceux des patients ayant un score ECOG de ≥3 et ≥ 3 métastases (P < 0,05 dans les deux cas), ce qui indique que l’état physique de ces patients s’est amélioré. Plus le degré de progression tumorale était faible, meilleur était l’effet thérapeutique de l’apatinib.

Des études ont montré que l’apatinib peut inhiber le pompage d’efflux médié par la glycoprotéine P (gène transporteur ATP-binding cassette subfamily B member 1, ABCB1), la protéine 1 associée à la résistance aux médicaments multiples (MRP1), le gène transporteur de la sous-famille C membre 1 de la cassette de liaison à l’ATP (ABCC1), la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et la sous-famille G membre 2 de la cassette de liaison à l’ATP (ABCG2) pour inverser la résistance aux médicaments dans les cellules tumorales solides. En outre, l’apatinib peut également réguler à la baisse la phosphorylation de la kinase 1/2 régulée par le signal extracellulaire et la phosphorylation de la protéine kinase B, induire l’apoptose et inhiber la prolifération des cellules leucémiques HL-60 multirésistantes aux médicaments, et augmenter l’effet destructeur d’un traitement jumelé à la doxorubicine sur les cellules leucémiques à forte expression d’ABCB-1. Dans cette étude, le TRO, le DCR et la SSP des patients traités avec des schémas de deuxième et troisième lignes étaient légèrement supérieurs à ceux traités avec le schéma de première ligne, ce qui suggère que les patients présentant une résistance aux médicaments lors des chimiothérapies de deuxième et troisième lignes peuvent encore obtenir un bon effet thérapeutique avec l’apatinib. Cependant, il n’y a pas eu de différence significative dans la durée du DCR ou de la PFS entre les patients traités avec différents régimes (P > 0,05), ce qui peut être lié à la petite taille de l’échantillon. Il convient de noter que les médicaments anti-angiogéniques présentent également un problème de résistance aux médicaments, ce qui peut les rendre inefficaces après une période de traitement. En cas de récidive tumorale, cet effet peut être dû à des voies de signalisation VEGFR indépendantes de la tumeur, qui sont compensées par d’autres voies de signalisation. Il existe également de nombreux essais cliniques qui ont tenté d’associer l’apatinib à la chimiothérapie pour contrôler la résistance aux médicaments.

Parmi les différents types de tumeurs, le cancer neuroendocrinien présente un degré de malignité relativement élevé et est sujet aux récidives et aux métastases. Actuellement, le principal traitement est la chirurgie. Les patients avancés étant relativement résistants à la chimiothérapie, l’octréotide et l’évérolimus sont envisagés. Le sunitinib et d’autres médicaments sont administrés en première intention. Sur les 3 patients atteints de carcinome neuroendocrine de cette étude, 1 patient a progressé avec le régime de troisième ligne et a obtenu une rémission partielle après un traitement par apatinib. La durée de la SSP était de 11,5 mois. Les 2 autres patients ont maintenu une maladie stable avec une DSSP de > 9 mois. Ces 3 patients prennent toujours le médicament ; 1 patient atteint d’un cancer de l’endomètre a été partiellement soulagé, et la durée de la PFS était de 4,6 mois ; 1 patient atteint d’un cancer du col de l’utérus a également atteint une maladie stable et a maintenu une PFS pendant 6,2 mois ; ce patient est actuellement sous traitement d’entretien. Ce résultat suggère que l’apatinib peut obtenir de meilleurs résultats dans les tumeurs susmentionnées que dans d’autres types de tumeurs. Actuellement, il n’existe pas de thérapie ciblée efficace pour le cancer du sein triple négatif, et la chimiothérapie reste le principal traitement. Cette étude a porté sur 10 patientes atteintes d’un cancer du sein avancé, dont 7 avaient un cancer du sein triple négatif avancé. Après l’application de l’apatinib, 1 patient a été partiellement soulagé, 3 patients ont atteint une maladie stable, et la durée médiane de la PFS était de 1,1 mois. Ainsi, l’apatinib peut être un traitement efficace pour les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif dont les options thérapeutiques sont limitées et le pronostic défavorable. En raison de la large couverture des types de maladies dans cette étude, la taille de l’échantillon de chaque type de maladie était petite, et la valeur des résultats de l’analyse est limitée. Dans des études ultérieures, la taille de l’échantillon pourrait être considérée pour une nouvelle expansion, ou un seul type de maladie pourrait être étudié plus en profondeur.

Dans cette étude, les effets indésirables les plus fréquents étaient l’hypertension, la neutropénie et le syndrome main-pied, similaires à ceux rapportés dans d’autres publications . Cependant, la plupart des patients peuvent continuer à prendre le médicament après réduction ou retrait, et la tolérance est bonne. Parmi nos patients, 1 patient, qui a été traité par capécitabine tout en prenant de l’apatinib, est décédé d’une hémorragie cérébrale due à une thrombocytopénie de stade IV. Il n’y a pas de base définitive pour prouver que l’apatinib associé à la chimiothérapie est supérieur au traitement en monothérapie, et un essai clinique rigoureux est nécessaire pour explorer l’efficacité et la sécurité de ce régime et pour trouver un groupe approprié pour la chimiothérapie.