Effets de l’empoisonnement à la bromadiolone sur le système nerveux central
Introduction
La bromadiolone, une superwarfarine largement disponible, est un rodenticide dicoumarin de deuxième génération à action prolongée. Au milieu des années 1970, la superwarfarin était le rodenticide le plus utilisé dans le monde. Malheureusement, les cas d’empoisonnement ont augmenté avec l’utilisation croissante de ce composé. Comme cela a été signalé en Turquie, en Croatie, à Taiwan, en Chine, en Australie, en Argentine et en Amérique, l’empoisonnement par la superwarfarine est un problème de santé mondial.1-7 Ces dernières années, des cas d’empoisonnement par des rodenticides ont été occasionnellement signalés en Chine avec des symptômes tels que des hémorragies des muqueuses cutanées, des hémorragies du tube digestif et des hématuries. Cependant, des lésions du système nerveux central (SNC) ont rarement été signalées. Nous rapportons un cas d’empoisonnement à la bromadiolone traité dans notre hôpital.
Le cas
Un conducteur masculin de 41 ans a été hospitalisé le 28 mai 2016 en raison de vertiges, d’une démarche instable et d’un comportement anormal. Deux jours avant l’admission, le patient a ressenti des vertiges, une rotation du globe oculaire avec cécité, une démarche instable, une absence de maux de tête, des nausées et un cas de vomissement. Cependant, le patient n’a pas tenu compte des symptômes et n’a pas cherché initialement une aide médicale.
Un jour avant l’admission dans notre hôpital, ses symptômes se sont aggravés, et une manifestation d’algie est survenue. Il a été envoyé dans un hôpital local, et sur le chemin de l’hôpital, le patient a manifesté une peur irrationnelle de la conduite douce, bien qu’aucune anomalie visible n’ait été observée dans une tomographie cérébrale (CT). Le patient a été traité (médicament et dosage inconnus), et entre-temps, il pouvait occasionnellement communiquer avec les autres avec des mots simples.
Neuf heures avant son admission dans notre hôpital, le patient a présenté une dysphorie soudaine. Après une injection intraveineuse de diazépam, les symptômes de dysphorie ont été atténués. Pour un traitement supplémentaire, il a été envoyé à notre hôpital (Hôpital de l’Université médicale de Binzhou, Binzhou, Chine), et admis au service des urgences en raison de ses anomalies psychologiques et comportementales. Aucune anomalie visible n’a été observée après le réexamen de son scanner cérébral.
Dans la dernière semaine avant l’admission à notre hôpital, le patient a eu des vertiges une fois. Les résultats de l’examen physique ont montré des symptômes de confusion, de dysphorie et d’algie. Un examen physique détaillé a permis d’observer une dicorie, une sensibilité à la lumière, un sillon nasogénien droit peu profond, une mobilité corporelle, un Babinski bilatéral (-), une désobligeance lors de l’évaluation des mouvements coordonnés et un cou mou.
Après son admission, le patient présentait toujours une dysphorie, n’était pas communicatif avec sa famille, ne pouvait pas écrire, avait une dysdipsie et salivait. Cependant, des signes de cognition étaient encore présents étant donné qu’il pouvait comprendre sa famille.
L’imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau (figure 1) montre les éléments suivants : membre postérieur bilatéral de la capsule interne, splénium du corps calleux et centre semiovale bilatéral qui formaient une distribution de patchs symétriques ; signaux anormaux de T1 et T2 longs, signal élevé de récupération d’inversion atténuée par le fluide (FLAIR) et imagerie pondérée par diffusion (DWI).
  |
Figure 1 Résultats de l’IRM cérébrale : membre postérieur bilatéral de la capsule interne, splénium du corps calleux, et centre semiovale bilatéral qui formaient une distribution de patchs symétriques. |
Les résultats des tests d’admission (28 mai 2016) étaient les suivants : temps de prothrombine (PT), 100,0 s ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT), 60,50 s ; rapport normalisé international (INR), 8,62. La fonction hépatique, la fonction rénale, la routine sanguine et les électrolytes étaient normaux.
Envisageant la possibilité d’une intoxication cérébrale, l’hôpital a effectué un test de détection de poison, et les résultats ont indiqué la présence de bromadiolone (239 ng/mL).
En tenant compte du mécanisme de coagulation sanguine anormal, le patient a été diagnostiqué avec une intoxication cérébrale (empoisonnement à la bromadiolone) et traité avec de la vitamine K1 et du plasma sanguin.
Les résultats du réexamen (1er juin 2016) ont montré : PT, 18,4 s ; TCA, 42,90 s ; INR, 1,65 ; soulagement de la confusion et de la dysphorie.
Un consentement éclairé écrit a été fourni par le patient pour que ces détails de cas et toute image d’accompagnement soient publiés.
Discussion
La bromadiolone est un rodenticide puissant et à action prolongée. Le composé est appelé superwarfarin en raison de sa puissance élevée et de son anticoagulation à longue durée d’action, qui dépend de la vitamine K dans le corps. Des rapports montrent que la superwarfarine est 100 fois plus efficace que la warfarine.8 Compte tenu de sa longue demi-vie, le foie la détoxifie lentement en raison de la propriété lipophile de la warfarine.9,10 La demi-vie maximale de la bromadiolone est de 56 jours (moyenne de 20-30 jours).7,11 En raison de sa grande solubilité lipidique, la bromadiolone pourrait facilement diffuser à travers la barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, provoquer une toxicité pour le SNC. Des modèles de barrière hémato-encéphalique pourraient être utiles pour étudier sa pénétration putative dans le cerveau.
Le produit chimique diminue les facteurs de coagulation sanguine (II, VII, IX, X) des protéines dépendantes de la vitamine K en inhibant la vitamine K époxyde réductase, qui joue un rôle dans l’anticoagulation. Les manifestations cliniques sont des hémorragies tissulaires et organiques, telles qu’une hémorragie de la muqueuse cutanée, une hémorragie du tube digestif et une hématurie. L’examen de laboratoire montre un TP et un TCA prolongés et une augmentation de l’INR pour une intoxication à la bromadiolone. Les protéines dépendantes de la vitamine K ne fonctionnent pas seulement dans la coagulation mais aussi dans le SNC, où elles participent au maintien de cellules cérébrales normales et à l’homéostasie.12,13 La glutamine carboxylase joue un rôle important dans les neurones et les cellules de la neuroglie. Dans le SNC, un manque de vitamine K peut diminuer les activités de la glutamine carboxylase et des carboxylases des protéines dans le cerveau, ce qui entraîne une synthèse réduite du sulfatide, qui est une structure inhérente importante de la gaine médullaire. Il a été prouvé que la warfarine réduit le sulfate de cérébroside des rongeurs (>40%) ; cet effet peut être inversé par un traitement à la vitamine K.14 Cette recherche montre que la superwarfarine peut provoquer des lésions dans le SNC.
Notre cas est rare en milieu clinique. Le patient n’a pas présenté de symptômes d’hémorragie dans les tissus et organes tels que le tube digestif, le système urinaire ou la muqueuse cutanée. Les symptômes du patient comprenaient des vertiges, une algie, une dysdipsie, une incapacité à écrire, une démarche instable, un sentiment de peur, une dysphorie et des symptômes du système nerveux. Une IRM du cerveau a révélé les éléments suivants : signaux de T1 et T2 longs et signal élevé de FLAIR et de DWI dans les pons bilatéraux du conjonctif brachial, la région des ganglions de la base, le splénium du corps calleux et la région de la corona radiata, révélant des lésions protéiques multiples. L’indice de coagulation a indiqué un TP et un TCA prolongés et une augmentation de l’INR. La bromadiolone a été détectée dans le sang. Ainsi, les symptômes susmentionnés peuvent provoquer des lésions du système nerveux. La vitamine K1 est un antidote efficace à l’empoisonnement à la bromadiolone. Après un traitement à la vitamine K1 et une transfusion de plasma pour fournir des facteurs de coagulation, les indices PT, APTT et INR du patient ont présenté de bons résultats. Le patient avait besoin d’un traitement à long terme de la vitamine K1 en raison de la longue période de demi-vie de la bromadiolone.
Conclusion
L’empoisonnement à la bromadiolone doit être diagnostiqué et traité le plus tôt possible. Des erreurs de diagnostic peuvent facilement survenir car certains patients ne peuvent pas identifier leur histoire de contact avec la bromadiolone, ou les symptômes cliniques sont atypiques. Pour les patients présentant des symptômes cliniques atypiques, notamment l’absence d’hémorragie et des indices de coagulation anormaux, la possibilité d’un empoisonnement à la bromadiolone doit être envisagée. Ainsi, les poisons chimiques doivent être détectés le plus tôt possible avec un diagnostic et un traitement précoces.
Conclusion
Les symptômes cliniques, les examens de laboratoire et une IRM cérébrale ont révélé que l’empoisonnement à la bromadiolone pourrait causer des lésions dans le SNC. La vitamine K1 et la transfusion de plasma constituent un traitement efficace. Cette maladie doit être détectée le plus tôt possible avec un diagnostic et un traitement précoces.
Remerciements
Nos remerciements au patient qui est mentionné dans ce rapport de cas et à sa famille. Ce travail a été fortement soutenu par le département de neurologie de l’Université médicale de Binzhou, Benzhou, Chine.
Divulgation
Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts dans ce travail.
|
Altay S, Cakmak HA, Boz GC, et al. Coagulopathie prolongée liée à un rodenticide à base de coumarine chez un jeune patient : empoisonnement par superwarfarin. Cardiovasc J Afr. 2012;23(9):e9-e11. |
||
|
Rutovic S, Dikanovic M, Mirkovic I, et al. Hémorragie intracérébelleuse causée par une intoxication à la superwarfarin. Neurol Sci. 2013;34(11):2071-2072. |
||
|
Yu HY, Lin JL, Fu JF, et al. Résultats des patients atteints d’empoisonnement aux rodenticides dans un centre antipoison d’Extrême-Orient. Springerplus. 2013;2:505. |
||
|
Fang Y, Ye D, Tu C, et al. Poisons rongeurs superwarfins et maladie hémorragique. Épidémiologie. 2012;23(6):932-934. |
||
|
Gunja N, Coggins A, Bidny S. Gestion de l’empoisonnement intentionnel à la superwarfarine avec des niveaux de vitamine K et de brodifacoum à long terme. Clin Toxicol (Phila). 2011;49(5):385-390. |
||
|
Rauch AE, Weininger R, Pasquale D, et al. Empoisonnement à la superwarfarine : un problème de santé publique important. J Community Health. 1994;19(1):55-65. |
||
|
Olmos V, Lopez CM. Intoxication au brodifacoum avec données toxicocinétiques. Clin Toxicol (Phila). 2007;45(5):487-489. |
||
|
Garrett SB, Perceus ZM. Inhalation de brodifacoum et ses manifestations cliniques chez un homme caucasien de 21 ans. Lab Med. 2016;47(1):63-66. |
||
|
Card DJ, Francis S, Deuchande K, Harrington DJ. L’empoisonnement à la superwarfarine et sa prise en charge. BMJ Case Rep. 2014;2014. |
||
|
Redfern R, Gill JE, Hadler MR. L’évaluation du WBA 8119 comme rodenticide pour une utilisation contre les rats et les souris résistants et non résistants à la warfarine. J Hyg (Lond). 1976;77:419-426. |
||
|
Pavlu J, Harrington DJ, Voong K, et al. Superwarfarin poisoning. Lancet. 2005;365(9459):628. |
||
|
Feinstein DL, Akpa BS, Ayee MA, et al. La menace émergente des superwarfarines : histoire, détection, mécanismes et contre-mesures. Ann N Y Acad Sci. 2016;1374(1):111-122. |
||
|
Ferland G. La vitamine K et le système nerveux : un aperçu de ses actions. Adv Nutr. 2012;3(2):204-212. |
||
|
Sundaram KS, Lev M. L’administration de warfarine réduit la synthèse des sulfatides et autres sphingolipides dans le cerveau de la souris. J Lipid Res. 1988;29(11):1475-1479. |
.