EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE : ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

L’intégrité des structures alvéolaires humaines dépend du maintien d’un équilibre homéostatique critique entre les protéases et les antiprotéases des cellules inflammatoires ayant accès aux voies respiratoires inférieures. Des études utilisant le lavage bronchoalvéolaire par fibre optique dans les formes acquises (associées à la cigarette) et héréditaires (déficit en α1-antitrypsine sérique) de maladies pulmonaires destructrices ont démontré une perturbation de l’équilibre élastase-antiélastase au niveau des structures alvéolaires dans ces troubles. Un tel déséquilibre peut résulter d’une augmentation de la quantité d’élastase ou d’une diminution de la disponibilité d’antiélastases fonctionnelles au sein des voies respiratoires inférieures. L’augmentation de la charge alvéolaire en élastase dans les maladies pulmonaires destructrices résulte du recrutement dans les poumons de neutrophiles contenant de l’élastase. Les neutrophiles s’accumulent dans les voies respiratoires inférieures des fumeurs de cigarettes en raison de la libération du facteur chimiotactique des neutrophiles par les macrophages alvéolaires stimulés par la fumée de cigarette. En cas de déficit en α1-antitrypsine, un déficit en inhibiteur sérique du facteur chimiotactique peut également entraîner une augmentation des neutrophiles au niveau alvéolaire. Une réduction de l’activité antiélastase des voies respiratoires inférieures est l’autre composante du déséquilibre élastase-antiélastase partagée par les formes acquises et héréditaires de pneumopathie destructive. L’α1-antitrypsine étant la principale antiélastase des structures alvéolaires humaines, la réduction de l’activité antiélastase dans la forme héréditaire de la pneumopathie destructive résulte directement du défaut inné d’α1-antitrypsine. En revanche, alors que les fumeurs de cigarettes ont des quantités normales d’α1-antitrypsine des voies respiratoires inférieures, l’inhibiteur est fonctionnellement altéré en raison de l’inactivation par les oxydants de son site de combinaison de l’élastase. Ainsi, dans les formes acquises et héritées de la maladie pulmonaire destructrice, les preuves actuelles suggèrent qu’un déséquilibre élastase-antiélastase se produit au niveau alvéolaire à la suite de mécanismes pathogéniques qui augmentent simultanément la charge d’élastase tout en diminuant l’écran d’antiélastase dans les voies respiratoires inférieures.