Folate et vitamine B12

Les folates sont constitués d’un cycle pterdine attaché à un p-aminobenzoate et à une chaîne polyglutamyle. La forme active est le tétrahydrofolate qui peut avoir des unités C1 attachées enzymatiquement. Ces unités C1 (sous forme de groupe formyle) sont transmises aux enzymes de la voie des purines qui insèrent les C-2 et C-8 dans le cycle purique. Un groupe méthylène (-CH2-) attaché au tétrahydrofolate est utilisé pour convertir la base pyrimidine de type uracile présente dans l’ARN en base thymine présente dans l’ADN. Un autre cofacteur du folate, à savoir le 5-méthyltétrahydrofolate, est impliqué dans la reméthylation de l’homocystéine produite dans le cycle de méthylation en méthionine. Après activation en S-adénosylméthionine, celle-ci agit comme un donneur de méthyle pour les dizaines de méthyltransférases différentes présentes dans toutes les cellules. Une carence en folates entraîne une réduction de la biosynthèse des purines et des pyrimidines et, par conséquent, de la biosynthèse de l’ADN et de la division cellulaire. Ce processus se manifeste le plus facilement par une réduction du nombre d’érythrocytes provoquant une anémie. La réduction du cycle de méthylation a de multiples effets moins faciles à identifier. L’un de ces effets concerne certainement les cellules nerveuses, car l’interruption du cycle de méthylation provoquant une neuropathie peut également se produire en cas de carence en vitamine B12, en raison de la réduction de l’activité de l’enzyme méthionine synthase (EC 2.1.1.13) dépendante de la vitamine B12. En cas de carence en vitamine B12, le blocage du cycle de méthylation entraîne le piégeage des cofacteurs folates dans la cellule sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate. Ce processus produit à son tour une pseudo-carence en folates dans ces cellules, empêchant la division cellulaire et donnant lieu à une anémie identique à celle observée dans la carence en folates.