FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab comme traitement de première ligne pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique (FIRE-3) : un essai randomisé, ouvert, de phase 3

Contexte : Il a été démontré que le cetuximab et le bevacizumab améliorent tous deux les résultats chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique lorsqu’ils sont ajoutés à des régimes de chimiothérapie ; cependant, leur efficacité comparative lorsqu’ils sont associés au fluorouracile, à l’acide folinique et à l’irinotécan (FOLFIRI) en première ligne est inconnue. Nous avons cherché à comparer ces agents chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique de type sauvage KRAS (exon 2) codon 12/13.

Méthodes : Dans cet essai ouvert, randomisé, de phase 3, nous avons recruté des patients âgés de 18 à 75 ans atteints d’un cancer colorectal de stade IV, confirmé histologiquement, avec un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2, une espérance de vie estimée à plus de 3 mois et une fonction organique adéquate, dans des centres en Allemagne et en Autriche. Les patients ont été randomisés de manière centralisée par fax (1:1) entre FOLFIRI plus cetuximab ou FOLFIRI plus bevacizumab (en utilisant des blocs permutés de taille variable de manière aléatoire), stratifiés selon le statut de performance ECOG, le nombre de sites métastatiques, le nombre de globules blancs et la concentration de phosphatase alcaline. Le critère d’évaluation principal était la réponse objective analysée en intention de traiter. L’étude a terminé le recrutement, mais le suivi des participants est en cours. L’essai est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov, sous le numéro NCT00433927.

Interprétation : Bien que la proportion de patients ayant obtenu une réponse objective ne diffère pas significativement entre les groupes FOLFIRI plus cetuximab et FOLFIRI plus bevacizumab, l’association avec une survie globale plus longue suggère que FOLFIRI plus cetuximab pourrait être le régime de première ligne privilégié pour les patients atteints de cancer colorectal métastatique de type sauvage KRAS exon 2.

Financement : Merck KGaA.