Fonctions immunitaires du sérum amyloïde A

Le sérum amyloïde A (SAA) est une protéine de phase aiguë hautement conservée, synthétisée principalement par le foie. Après sa sécrétion dans la circulation, elle s’associe aux particules de lipoprotéines de haute densité (HDL). Au cours d’une inflammation aiguë, les taux sériques de SAA peuvent être multipliés par 1000 et, dans ces conditions, la SAA déplace l’apolipoprotéine A-I des HDL, devenant ainsi la principale apolipoprotéine des HDL circulants3. La SAA présente une activité immunologique significative en induisant, par exemple, la synthèse de plusieurs cytokines et en étant chimiotactique pour les neutrophiles et les mastocytes. Elle exerce nombre de ses activités immunologiques en se liant à des récepteurs de surface des cellules et en les activant, notamment les récepteurs Toll-like (TLR) 2 et TLR4, le récepteur formyl peptide-like 1 (FPRL1), le récepteur scavenger de classe B CD36 et le récepteur ATP P2X7. Il a également été démontré récemment que la SAA active la cascade de l’inflammasome, qui joue un rôle clé dans l’activation immunitaire, ce qui souligne encore davantage le rôle unique de la SAA dans l’immunomodulation. Traditionnellement, la SAA a été considérée comme jouant un rôle clé dans la pathogenèse de l’amylose de type A, mais nous comprenons maintenant qu’elle peut également participer à la pathogenèse de maladies inflammatoires chroniques, telles que la polyarthrite rhumatoïde et l’athérosclérose. La SAA est donc une cible potentielle dans le traitement des maladies associées à l’inflammation chronique. L’objectif de cette revue est de faire la lumière sur la SAA en tant que protéine immunologiquement active. Nous nous concentrons également sur les récentes découvertes impliquant la SAA dans la régulation de la cascade de l’inflammasome.