Inlyta

Mises en garde

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRECAUTIONS

Hypertension et crise hypertensive

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de RCC, une hypertension a été rapportée chez 145/359 patients (40%) recevant INLYTA et 103/355 patients (29%) recevant du sorafénib. Une hypertension de grade 3/4 a été observée chez 56/359 patients (16 %) recevant INLYTA et 39/355 patients (11 %) recevant le sorafénib. Une crise hypertensive a été signalée chez 2/359 patients (<1%) recevant INLYTA et aucun des patients recevant le sorafénib. Le délai médian d’apparition de l’hypertension (pression artérielle systolique >150 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg) était dans le premier mois du début du traitement par INLYTA et des augmentations de la pression artérielle ont été observées dès 4 jours après le début du traitement par INLYTA. L’hypertension a été prise en charge par un traitement anti-hypertenseur standard. L’arrêt du traitement par INLYTA en raison de l’hypertension est survenu chez 1/359 patients (<1%) recevant INLYTA et chez aucun des patients recevant du sorafénib .

La pression artérielle doit être bien contrôlée avant l’initiation d’INLYTA. Les patients doivent être surveillés pour l’hypertension et traités si nécessaire par un traitement antihypertenseur standard. En cas d’hypertension persistante malgré l’utilisation de médicaments antihypertenseurs, réduire la dose d’INLYTA. Interrompre INLYTA si l’hypertension est sévère et persistante malgré le traitement antihypertenseur et la réduction de la dose d’INLYTA, et l’arrêt du traitement doit être envisagé en cas de signes de crise hypertensive. Si INLYTA est interrompu, les patients recevant des médicaments anti-hypertenseurs doivent être surveillés pour détecter une hypotension .

Evénements thromboemboliques artériels

Dans les essais cliniques, des événements thromboemboliques artériels ont été rapportés, y compris des décès. Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de RCC, des événements thromboemboliques artériels de grade 3/4 ont été rapportés chez 4/359 patients (1%) recevant INLYTA et 4/355 patients (1%) recevant du sorafénib. Un accident vasculaire cérébral mortel a été rapporté chez 1/359 patients (<1%) recevant INLYTA et aucun des patients recevant le sorafénib .

Dans les essais cliniques avec INLYTA, des événements thromboemboliques artériels (incluant des accidents ischémiques transitoires, des accidents vasculaires cérébraux, des infarctus du myocarde et des occlusions d’artères rétiniennes) ont été rapportés chez 17/715 patients (2%), avec deux décès secondaires à un accident vasculaire cérébral.

Utiliser INLYTA avec prudence chez les patients à risque ou ayant des antécédents de ces événements. INLYTA n’a pas été étudié chez les patients ayant présenté un événement thromboembolique artériel dans les 12 mois précédents.

Evénements thromboemboliques veineux

Dans les essais cliniques, des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés, y compris des décès. Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de RCC, des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés chez 11/359 patients (3%) recevant INLYTA et 2/355 patients (1%) recevant du sorafénib. Des événements thromboemboliques veineux de grade 3/4 ont été rapportés chez 9/359 patients (3%) recevant INLYTA (incluant embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, occlusion de la veine rétinienne et thrombose de la veine rétinienne) et 2/355 patients (1%) recevant le sorafénib. Une embolie pulmonaire fatale a été signalée chez 1/359 patients (<1%) recevant INLYTA et chez aucun des patients recevant du sorafénib. Dans les essais cliniques avec INLYTA, des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés chez 22/715 patients (3%), avec deux décès secondaires à une embolie pulmonaire.

Utiliser INLYTA avec prudence chez les patients à risque ou ayant des antécédents de ces événements. INLYTA n’a pas été étudié chez les patients ayant présenté un événement thromboembolique veineux dans les 6 mois précédents.

Hémorragie

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de RCC, des événements hémorragiques ont été rapportés chez 58/359 patients (16%) recevant INLYTA et 64/355 patients (18%) recevant le sorafénib. Des événements hémorragiques de grade 3/4 ont été rapportés chez 5/359 (1%) patients recevant INLYTA (incluant hémorragie cérébrale, hématurie, hémoptysie, hémorragie gastro-intestinale inférieure et méléna) et 11/355 (3%) patients recevant le sorafénib. Une hémorragie fatale a été rapportée chez 1/359 patients (<1%) recevant INLYTA (hémorragie gastrique) et 3/355 patients (1%) recevant du sorafénib.

INLYTA n’a pas été étudié chez les patients présentant des signes de métastase cérébrale non traitée ou de saignement gastro-intestinal actif récent et ne doit pas être utilisé chez ces patients. En cas de saignement nécessitant une intervention médicale, interrompre temporairement la dose d’INLYTA.

Cardiac Failure

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement de patients atteints de RCC, une insuffisance cardiaque a été rapportée chez 6/359 patients (2%) recevant INLYTA et 3/355 patients (1%) recevant du sorafénib. Une insuffisance cardiaque de grade 3/4 a été observée chez 2/359 patients (1%) recevant INLYTA et 1/355 patients (<1%) recevant du sorafénib. Une insuffisance cardiaque fatale a été rapportée chez 2/359 patients (1%) recevant INLYTA et 1/355 patients (<1%) recevant du sorafénib. Surveiller l’apparition de signes ou de symptômes d’insuffisance cardiaque tout au long du traitement par INLYTA. La prise en charge de l’insuffisance cardiaque peut nécessiter l’arrêt définitif d’INLYTA.

Perforation gastro-intestinale et formation de fistule

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement de patients atteints de CCR, une perforation gastro-intestinale a été rapportée chez 1/359 patients (<1%) recevant INLYTA et aucun des patients recevant du sorafénib. Dans les essais cliniques avec INLYTA, une perforation gastro-intestinale a été rapportée chez 5/715 patients (1%), dont un décès. En plus des cas de perforation gastro-intestinale, des fistules ont été rapportées chez 4/715 patients (1%).

Surveiller les symptômes de perforation gastro-intestinale ou de fistule périodiquement tout au long du traitement par INLYTA.

Dysfonctionnement de la thyroïde

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de CCR, une hypothyroïdie a été rapportée chez 69/359 patients (19%) recevant INLYTA et 29/355 patients (8%) recevant du sorafénib. Une hyperthyroïdie a été signalée chez 4/359 patients (1 %) recevant INLYTA et 4/355 patients (1 %) recevant le sorafénib. Chez les patients qui avaient une thyréostimuline (TSH) <5 μU/mL avant le traitement, des élévations de la TSH à ≥10 μU/mL sont survenues chez 79/245 patients (32 %) recevant INLYTA et 25/232 patients (11 %) recevant du sorafénib .

Surveiller la fonction thyroïdienne avant l’initiation du traitement par INLYTA et périodiquement tout au long de celui-ci. Traiter l’hypothyroïdie et l’hyperthyroïdie conformément à la pratique médicale standard pour maintenir l’état euthyroïdien.

Risque d’altération de la cicatrisation

Une altération de la cicatrisation peut survenir chez les patients qui reçoivent des médicaments qui inhibent la voie de signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Par conséquent, INLYTA est susceptible de nuire à la cicatrisation des plaies.

Ne pas administrer INLYTA pendant au moins 2 jours avant une intervention chirurgicale élective. Ne pas administrer pendant au moins 2 semaines après une intervention chirurgicale majeure et jusqu’à cicatrisation adéquate de la plaie. La sécurité de la reprise d’INLYTA après résolution des complications liées à la cicatrisation des plaies n’a pas été établie.

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement de patients atteints de CCR, un syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (RPLS) a été rapporté chez 1/359 patients (<1%) recevant INLYTA et aucun des patients recevant du sorafénib . Deux autres cas de RPLS ont été signalés dans d’autres essais cliniques avec INLYTA.

Le RPLS est un trouble neurologique qui peut se manifester par des céphalées, des convulsions, une léthargie, une confusion, une cécité et d’autres troubles visuels et neurologiques. Une hypertension légère à sévère peut être présente. L’imagerie par résonance magnétique est nécessaire pour confirmer le diagnostic de RPLS. Arrêter le traitement par INLYTA chez les patients développant un RPLS. La sécurité de la réinitialisation du traitement par INLYTA chez les patients ayant déjà présenté un RPLS n’est pas connue.

Protéinurie

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de CCR, une protéinurie a été rapportée chez 39/359 patients (11%) recevant INLYTA et 26/355 patients (7%) recevant le sorafénib. Une protéinurie de grade 3 a été rapportée chez 11/359 patients (3%) recevant INLYTA et 6/355 patients (2%) recevant du sorafénib .

La surveillance de la protéinurie avant l’initiation du traitement par INLYTA, et périodiquement tout au long de celui-ci, est recommandée. Pour les patients qui développent une protéinurie modérée à sévère, réduire la dose ou interrompre temporairement le traitement par INLYTA.

Hépatotoxicité

INLYTA en monothérapie

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement des patients atteints de RCC, des élévations de l’alanine aminotransférase (ALT) de tous grades sont survenues chez 22% des patients des deux bras, avec des événements de grade 3/4 chez <1% des patients du bras INLYTA. Lorsqu’il est utilisé en monothérapie, surveiller l’ALT, l’aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine avant l’initiation et périodiquement tout au long du traitement par INLYTA.

INLYTA en association avec l’avelumab ou avec le pembrolizumab

INLYTA en association avec l’avelumab ou avec le pembrolizumab peut provoquer une hépatotoxicité avec des fréquences plus élevées que prévu d’élévation de grade 3 et 4 de l’ALT et de l’AST. Envisager une surveillance plus fréquente des enzymes hépatiques par rapport à l’utilisation des médicaments en monothérapie.

Avec l’association d’INLYTA et d’avelumab, une augmentation de l’ALT et de l’AST de grades 3 et 4 a été rapportée chez 9 % et 7 % des patients, respectivement. Chez les patients présentant une ALT ≥3 fois la LSN (grades 2-4, n=82), l’ALT s’est résolue en grades 0-1 chez 92 % d’entre eux. Parmi les 73 patients qui ont été rechallengés avec l’avelumab (59%) ou l’axitinib (85%) en monothérapie ou avec les deux (55%), 66% n’ont pas eu de récidive d’ALT ≥3 fois la LSN.

Avec l’association d’INLYTA et du pembrolizumab, une augmentation des ALT de grades 3 et 4 (20%) et une augmentation des AST (13%) ont été observées. Le délai médian d’apparition de l’augmentation des ALAT était de 2,3 mois (intervalle : 7 jours à 19,8 mois). Cinquante-neuf pour cent des patients présentant une augmentation des ALT ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Chez les patients présentant une ALT ≥3 fois la LSN (grades 2-4, n=116), l’ALT s’est résolue en grades 0-1 dans 94 % des cas. Parmi les 92 patients qui ont été rechallengés avec soit du pembrolizumab (3 %), soit de l’axitinib (31 %) administré en monothérapie ou avec les deux (50 %), 55 % n’ont pas eu de récidive d’ALT >3 fois la LSN.

Interrompre INLYTA et avelumab en cas d’hépatotoxicité modérée (grade 2) et arrêter définitivement l’association en cas d’hépatotoxicité sévère ou mettant en jeu le pronostic vital (grade 3 ou 4). Administrer des corticostéroïdes si nécessaire .

En cas d’élévation des enzymes hépatiques, interrompre INLYTA et le pembrolizumab et envisager d’administrer des corticostéroïdes si nécessaire .

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

L’exposition systémique à l’axitinib était plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux sujets présentant une fonction hépatique normale. Une diminution de la dose est recommandée lors de l’administration d’INLYTA à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh). INLYTA n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) .

Evénements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)

INLYTA en association avec l’avelumab peut provoquer des événements cardiovasculaires sévères et mortels. Envisager des évaluations initiales et périodiques de la fraction d’éjection ventriculaire gauche. Surveiller les signes et symptômes d’événements cardiovasculaires. Optimiser la prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l’hypertension, le diabète ou la dyslipidémie. Arrêter INLYTA et l’avelumab en cas d’événements cardiovasculaires de grade 3-4.

Des événements cardiaques graves (MACE) sont survenus chez 7 % des patients atteints de CCR avancé traités par INLYTA en association avec l’avelumab, contre 3,4 % traités par le sunitinib dans un essai randomisé, JAVELIN Renal 101. Ces événements comprenaient des décès dus à des événements cardiaques (1,4 %), des infarctus du myocarde de grade 3-4 (2,8 %) et des insuffisances cardiaques congestives de grade 3-4 (1,8 %). Le délai médian de survenue de l’événement MACE était de 4,2 mois (intervalle : 2 jours à 24,5 mois).

Toxicité embryo-fœtale

Sur la base de son mécanisme d’action et des résultats des études animales, INLYTA peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Il n’y a pas de données disponibles chez l’homme permettant de renseigner le risque associé au médicament. Dans les études de toxicité sur le développement chez la souris, l’axitinib s’est révélé tératogène, embryotoxique et foetotoxique à des expositions maternelles inférieures aux expositions humaines à la dose clinique recommandée. Prévenir les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus et d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par INLYTA et pendant une semaine après la dernière dose. Conseiller aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par INLYTA et pendant 1 semaine après la dernière dose .

Lorsqu’INLYTA est utilisé en association avec l’avelumab ou le pembrolizumab, se référer aux informations complètes de prescription de l’avelumab ou du pembrolizumab pour les informations relatives à la grossesse et à la contraception.

Informations relatives au conseil au patient

Conseiller au patient de lire la notice approuvée par la FDA (PATIENT INFORMATION).

Hypertension

Avertissez les patients qu’une hypertension peut se développer pendant le traitement par INLYTA et que la pression artérielle doit être surveillée régulièrement pendant le traitement .

Evénements thromboemboliques artériels/veineux

Avertissez les patients que des événements thromboemboliques artériels et veineux ont été observés pendant le traitement par INLYTA et qu’ils doivent informer leur médecin s’ils présentent des symptômes évocateurs d’événements thromboemboliques .

Hémorragie

Avertissez les patients qu’INLYTA peut augmenter le risque de saignement et qu’ils doivent informer rapidement leur médecin de tout épisode de saignement .

Cardiaque

Avertissez les patients qu’une insuffisance cardiaque peut se développer pendant le traitement par INLYTA et que les signes ou symptômes d’insuffisance cardiaque doivent être régulièrement surveillés pendant le traitement .

Désordres gastro-intestinaux

Avertissez les patients que des troubles gastro-intestinaux tels que diarrhée, nausées, vomissements et constipation peuvent apparaître pendant le traitement par INLYTA et qu’ils doivent consulter immédiatement un médecin s’ils ressentent des douleurs abdominales persistantes ou sévères car des cas de perforation et de fistule gastro-intestinales ont été rapportés chez des patients prenant INLYTA .

Fonction thyroïdienne anormale

Avertissez les patients qu’une fonction thyroïdienne anormale peut apparaître pendant le traitement par INLYTA et qu’ils doivent informer leur médecin si des symptômes de fonction thyroïdienne anormale apparaissent .

Risque d’altération de la cicatrisation des plaies

Avertissez les patients qu’INLYTA peut altérer la cicatrisation des plaies. Conseillez aux patients d’informer leur prestataire de soins de santé de toute intervention chirurgicale prévue .

Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

Conseillez aux patients d’informer leur médecin en cas d’aggravation de la fonction neurologique compatible avec le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible (céphalées, convulsions, léthargie, confusion, cécité et autres troubles visuels et neurologiques) .

Evénements cardiovasculaires indésirables majeurs

Avertissez les patients recevant INLYTA en association avec l’avelumab de contacter immédiatement leur professionnel de santé en cas de signes ou symptômes d’événements cardiovasculaires, y compris, mais sans s’y limiter, une gêne thoracique nouvelle ou aggravée, une dyspnée ou un œdème périphérique .

Toxicité embryo-fœtale

Avertissez les femmes d’informer leur professionnel de santé si elles sont enceintes ou le deviennent. Informer les patientes du risque pour le fœtus et de la perte potentielle de la grossesse .

Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par INLYTA et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Conseiller aux patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose .

Lorsqu’INLYTA est utilisé en association avec l’avelumab ou le pembrolizumab, se référer aux informations complètes de prescription de l’avelumab ou du pembrolizumab pour les informations sur la grossesse et la contraception.

Lactation

Conseiller aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement par INLYTA et pendant 2 semaines après avoir reçu la dernière dose .

Lorsqu’INLYTA est utilisé en association avec l’avelumab ou le pembrolizumab, se référer aux informations complètes de prescription de l’avelumab ou du pembrolizumab pour les informations relatives à la lactation.

Infertilité

Avertissez les hommes et les femmes en âge de procréer qu’INLYTA peut altérer la fertilité .

Médicaments concomitants

Avertissez les patients d’informer leur médecin de tous les médicaments, vitamines ou compléments alimentaires et à base de plantes concomitants.

L’étiquetage de ce produit peut avoir été mis à jour. Pour obtenir les informations de prescription les plus récentes, veuillez consulter le site www.pfizer.com.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des études de cancérogénicité n’ont pas été menées avec l’axitinib.

L’axitinib n’était pas mutagène dans un test de mutation inverse bactérien in vitro (Ames) et n’était pas clastogène dans le test d’aberration chromosomique in vitro sur lymphocyte humain. L’axitinib était génotoxique dans le test du micronoyau de la moelle osseuse de souris in vivo.

L’INLYTA est susceptible d’altérer la fonction de reproduction et la fertilité chez l’homme. Dans les études de toxicologie à doses répétées, des constatations dans l’appareil reproducteur masculin ont été observées dans les testicules/épididymes (diminution du poids de l’organe, atrophie ou dégénérescence, diminution du nombre de cellules germinales, hypospermie ou formes anormales de spermatozoïdes, réduction de la densité et du nombre de spermatozoïdes) à ≥15 mg/kg/dose administrée par voie orale deux fois par jour chez la souris (environ 7 fois l’exposition systémique (ASC) chez les patients à la dose initiale recommandée) et ≥1.5 mg/kg/dose administrée par voie orale deux fois par jour chez le chien (environ 0,1 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée). Les observations dans l’appareil reproducteur femelle chez les souris et les chiens comprenaient des signes de retard de la maturité sexuelle, des corps jaunes réduits ou absents, une diminution du poids de l’utérus et une atrophie utérine à ≥5 mg/kg/dose (environ 1,5 ou 0,3 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée par rapport aux souris et aux chiens, respectivement).

Dans une étude de fertilité chez la souris, l’axitinib n’a pas affecté l’accouplement ou le taux de fertilité lorsqu’il a été administré par voie orale deux fois par jour aux mâles à n’importe quelle dose testée jusqu’à 50 mg/kg/dose après au moins 70 jours d’administration (environ 57 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée). Chez les souris femelles, une réduction de la fertilité et de la viabilité embryonnaire a été observée à toutes les doses testées (≥15 mg/kg/dose administrée par voie orale deux fois par jour) après au moins 15 jours de traitement par axitinib (environ 10 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Sur la base des résultats des études chez l’animal et de son mécanisme d’action, INLYTA peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Il n’y a pas de données disponibles chez l’homme permettant de renseigner le risque associé au médicament. Dans les études de toxicité sur le développement, l’axitinib s’est révélé tératogène, embryotoxique et foetotoxique chez la souris à des expositions inférieures aux expositions humaines à la dose initiale recommandée (voir Données). Prévenir les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour un ftus.

Le risque de fond de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour les populations indiquées est inconnu. Cependant, le risque de fond dans la population générale des États-Unis (U.S.) de malformations congénitales majeures est de 2 % à 4 % et de fausse couche est de 15 % à 20 % des grossesses cliniquement reconnues.

Lorsqu’INLYTA est utilisé en association avec l’avelumab ou le pembrolizumab, se référer aux informations complètes de prescription de l’avelumab ou du pembrolizumab pour les informations relatives à la grossesse.

Données

Données animales

L’axitinib administré par voie orale deux fois par jour à des souris femelles avant l’accouplement et jusqu’à la première semaine de gestation a provoqué une augmentation des pertes post-implantation à toutes les doses testées (≥15 mg/kg/dose, soit environ 10 fois l’exposition systémique (ASC) chez les patients à la dose initiale recommandée). Dans une étude de toxicité sur le développement embryo-fœtal, des souris gravides ont reçu des doses orales de 0,15, 0,5 et 1,5 mg/kg/dose d’axitinib deux fois par jour pendant la période d’organogenèse. Les toxicités embryo-fœtales observées en l’absence de toxicité maternelle comprenaient une malformation (fente palatine) à 1,5 mg/kg/dose (environ 0,5 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée) et une variation de l’ossification du squelette à ≥0.5 mg/kg/dose (environ 0,15 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée).

Lactation

Résumé des risques

Il n’existe pas de données sur la présence d’axitinib dans le lait maternel, ni sur ses effets sur l’enfant allaité ou sur la production de lait. En raison du risque d’effets indésirables graves d’INLYTA chez l’enfant allaité, conseiller aux femmes allaitantes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant 2 semaines après la dernière dose.

Lorsqu’INLYTA est utilisé en association avec l’avelumab ou le pembrolizumab, se référer aux informations complètes de prescription de l’avelumab ou du pembrolizumab pour les informations relatives à l’allaitement.

Femmes et hommes en âge de procréer

Sur la base des résultats des études animales, INLYTA peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte . Lorsque INLYTA est utilisé en association avec l’avelumab ou le pembrolizumab, se référer aux informations complètes de prescription de l’avelumab ou du pembrolizumab pour les informations relatives à la contraception.

Test de grossesse

Vérifier l’état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant d’initier le traitement par INLYTA.

Contraception

Femmes

Conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement par INLYTA et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Hommes

Sur la base des résultats des études animales, conseiller aux hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose.

Infertilité

Femmes et hommes

Sur la base des résultats des études animales, INLYTA peut altérer la fertilité des femmes et des hommes en âge de procréer .

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’INLYTA chez les patients pédiatriques n’ont pas été étudiées.

Données de toxicité chez l’animal juvénile

Des toxicités sur les os et les dents ont été observées chez des souris et des chiens immatures auxquels on a administré de l’axitinib par voie orale deux fois par jour pendant 1 mois ou plus. Les effets sur les os consistaient en un épaississement des plaques de croissance chez les souris et les chiens à une dose ≥15 mg/kg/dose (environ 6 et 15 fois, respectivement, l’exposition systémique (ASC) chez les patients à la dose initiale recommandée). Des anomalies de la croissance des incisives (y compris des caries dentaires, des malocclusions et des dents cassées et/ou manquantes) ont été observées chez des souris ayant reçu de l’axitinib par voie orale deux fois par jour à une dose ≥5 mg/kg/dose (environ 1,5 fois l’ASC chez les patients à la dose initiale recommandée). D’autres toxicités potentiellement préoccupantes pour les patients pédiatriques n’ont pas été évaluées chez les animaux juvéniles.

Utilisation gériatrique

Dans une étude clinique contrôlée avec INLYTA pour le traitement de patients atteints de CCR, 123/359 patients (34%) traités par INLYTA étaient âgés de ≥65 ans. Bien qu’une plus grande sensibilité chez certaines personnes âgées ne puisse être exclue, aucune différence globale n’a été observée dans la sécurité et l’efficacité d’INLYTA entre les patients qui étaient âgés de ≥65 ans et ceux qui étaient plus jeunes.

Sur les 434 patients randomisés pour recevoir INLYTA 5 mg deux fois par jour administré en association avec l’avelumab 10 mg/kg dans l’essai JAVELIN Renal 101, 38% étaient âgés de 65 ans ou plus et 8% étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d’efficacité n’a été rapportée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Sur les 432 patients randomisés pour recevoir INLYTA 5 mg deux fois par jour en association avec le pembrolizumab 200 mg dans l’essai KEYNOTE-426, 40% étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été rapportée entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés .

Insuffisance hépatique

Dans un essai dédié à l’insuffisance hépatique, par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale, l’exposition systémique après une dose unique d’INLYTA était similaire chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère de base (classe A de Child-Pugh) et plus élevée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée de base (classe B de Child-Pugh).

Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire lors de l’administration d’INLYTA aux patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh). Une diminution de la dose initiale est recommandée lors de l’administration d’INLYTA à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh).

INLYTA n’a pas été étudié chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).

Insuffisance rénale

Aucune étude dédiée à l’insuffisance rénale n’a été menée pour l’axitinib. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, aucune différence significative de la clairance d’axitinib n’a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère préexistante (15 ml/min ≤créatinine clearance <89 ml/min) . Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère à sévère préexistante. La prudence est de mise chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (CLcr <15 ml/min).