Isotypes d’anticorps
Les anticorps sont des molécules d’immunoglobuline (Ig) composées de 2 grandes chaînes lourdes (~55 kDa chacune) et de 2 petites chaînes légères (~25 kDa chacune). Les chaînes lourdes sont liées aux chaînes légères par des liaisons sulfhydryl pour former une structure en forme de Y. La tige du Y contient la constante de l’anticorps. La tige du Y contient la région constante (Fc) et les deux branches du Y contiennent la région variable (Fab). La région Fab interagit avec l’antigène et est donc unique à chaque anticorps, tandis que la région Fc est commune à tous les anticorps et interagit avec le système immunitaire. La partie Fc des chaînes lourdes définit la classe d’anticorps, qui sont au nombre de cinq chez les mammifères : IgG, IgA, IgM, IgD et IgE. Les classes diffèrent par leurs propriétés biologiques, autrement appelées fonctions effectrices, et par leur localisation fonctionnelle afin d’assurer une réponse immunitaire appropriée pour un antigène donné.
Isotypes des immunoglobulines
L’IgG est l’anticorps circulant le plus abondant, représentant 80% du total des anticorps et 75% de celui trouvé dans le sérum. Les IgG fournissent la majorité de l’immunité basée sur les anticorps contre les agents pathogènes. Les IgG peuvent être divisés en 4 sous-isotypes, chacun ayant sa propre fonction effectrice.
L’IgA est un anticorps dimérique présent dans les sécrétions des muqueuses des voies respiratoires, gastro-intestinales et urogénitales, dans la salive, les larmes, la sueur, le lait ainsi que dans le sérum. Les IgA protègent les surfaces muqueuses en neutralisant les toxines bactériennes et en inhibant l’adhésion aux cellules épithéliales. Les IgA peuvent être divisées en 2 sous-isotypes.
L’IgM est le plus grand anticorps, avec cinq structures en Y étant reliées par leurs régions Fc dans une configuration circulaire. L’IgM est exprimé à la surface des cellules B et présent dans le sérum, constituant environ 10 % des anticorps dans le sang.
L’IgD est monovalent et se trouve à la surface des lymphocytes B et, avec l’IgM monomère, sert de récepteur d’antigène pour l’activation des cellules B.
L’IgE est un anticorps monomère qui ne représente que 0,002 % du total des anticorps sériques. L’IgE se lie aux cellules tissulaires, en particulier aux mastocytes et est associée aux réactions allergiques.
| Nom | Types | Description |
| IgG | 4 | Ig majeur dans le sérum, placental transfer CDC (hIgG3>hIgG1>hIgG2>hIgG4; mIgG2a>mIgG1) ADCC (hIgG1≥hIgG3>hIgG2≥IgG4; mIgG2a>mIgG1) |
| IgM | 1 | Troisième plus commune des Ig sériques, première Ig à être fabriquée Bon CDC, ADCC |
| IgA | 2 | Classe principale dans les sécrétions, deuxième Ig sérique la plus commune monomère dans le sérum, dimère dans les sécrétions Pas de CDC, faible ADCC |
| IgE | 1 | Igle sérique la moins courante, impliquée dans la réaction allergique Forte liaison aux récepteurs Fc des basophiles, pas de CDC |
Changement d’isotype
Lors du changement d’anticorps, la portion Fc de la chaîne lourde de l’anticorps passe d’un isotype ou d’une classe à l’autre. Puisque la région Fab, et donc la spécificité antigénique, reste la même, le changement d’isotype permet une modification de la capacité de l’anticorps à interagir avec différentes molécules effectrices du système immunitaire. La recombinaison du changement de classe est un mécanisme biologique qui se produit dans les cellules B activées, déclenché par les cytokines. L’isotype généré dépend des cytokines présentes dans l’environnement des cellules B. Le changement d’isotype peut réduire ou potentialiser la capacité de l’anticorps à interagir avec les molécules effectrices. Le changement de classe peut réduire ou potentialiser les fonctions effectrices, qui comprennent la cytotoxicité dépendante du complément (CDC), la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP).