La FDA approuve BENLYSTA de GSK comme premier médicament pour les patients adultes atteints de lupus néphrétique actif aux États-Unis

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Émis : Londres, Royaume-Uni

L’approbation s’appuie sur près de 10 ans d’expérience dans le domaine du lupus

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE : GSK) a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé BENLYSTA (belimumab) pour le traitement des patients adultes atteints de lupus néphrétique (LN) actif qui reçoivent un traitement standard. Le lupus néphrétique est une inflammation grave des reins causée par le lupus érythémateux systémique (LES), la forme la plus courante de lupus, qui peut conduire à une insuffisance rénale terminale, nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale. L’approbation étend l’indication actuelle aux États-Unis pour inclure à la fois le SLE et le LN pour les formulations intraveineuses et sous-cutanées.

Dr Hal Barron, directeur scientifique et président R&D, GSK a déclaré : « Environ 40% des patients atteints de lupus érythémateux systémique développent un lupus néphrétique, qui provoque une inflammation des reins et peut conduire à une maladie rénale en phase terminale. BENLYSTA est le premier médicament approuvé pour traiter le lupus systémique et les adultes atteints de lupus néphrétique actif, une avancée thérapeutique importante pour les patients atteints de cette maladie auto-immune incurable. »

L’approbation de la FDA pour les patients adultes atteints de LN actif fait suite à une désignation de thérapie innovante et à une revue prioritaire et est basée sur les résultats positifs de l’étude BLISS-LN (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) et sur le besoin non satisfait dans cette population de patients. L’étude BLISS-LN est la plus grande et la plus longue étude de phase 3 menée dans le LN actif, impliquant 448 patients adultes. L’étude a satisfait à son critère d’évaluation principal en démontrant qu’un nombre statistiquement significatif de patients ont obtenu une réponse rénale primaire d’efficacité (PERR) après deux ans (ou 104 semaines) lorsqu’ils ont été traités par BENLYSTA plus un traitement standard, par rapport au placebo plus un traitement standard chez les adultes atteints de LN active (43 % contre 32 %, odds ratio (IC 95 %) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). La signification statistique par rapport au placebo a été atteinte pour les quatre principaux critères d’évaluation secondaires, notamment la réponse rénale complète et le délai avant un événement lié à la fonction rénale ou un décès. Les résultats en matière d’innocuité sont conformes au profil d’innocuité connu de BENLYSTA.

Le Dr Richard Furie, chef de la division de rhumatologie et professeur aux Feinstein Institutes for Medical Research de Northwell Health et investigateur principal de l’étude BLISS-LN, a commenté : « Nous aspirons depuis longtemps à améliorer les résultats pour les patients atteints de lupus néphrétique. Au cours des quarante années pendant lesquelles j’ai soigné des personnes atteintes de lupus, nous n’avons pas été en mesure d’obtenir une rémission chez plus d’un tiers des patients atteints de néphrite lupique et, malgré tous nos efforts, 10 à 30 % des patients atteints de néphropathie lupique évoluent vers une insuffisance rénale terminale. Les données de l’étude BLISS-LN montrent que BENLYSTA ajouté au traitement standard a non seulement augmenté les taux de réponse sur deux ans, mais qu’il a également empêché l’aggravation de la maladie rénale chez les patients atteints de lupus néphrétique actif par rapport au traitement standard seul. Par conséquent, il est gratifiant de voir les récompenses de décennies de recherche. »

Le Dr Brad Rovin, directeur de la division de néphrologie et directeur médical du centre de gestion de la recherche clinique au Wexner Medical Center de l’Université d’État de l’Ohio, a commenté : « L’objectif primordial dans la gestion des patients atteints de lupus néphrétique est de retarder la nécessité de recourir à des thérapies de remplacement du rein, comme la dialyse et la transplantation. L’étude BLISS-LN a non seulement démontré que l’ajout de BENLYSTA au traitement standard augmentait significativement le PERR, mais aussi que les patients présentaient une diminution de 49 % du risque de subir un événement lié à la fonction rénale. Je suis encouragé par les progrès que nous faisons dans le lupus néphrétique. »

A propos de l’étude BLISS-LN
BLISS-LN est une étude de phase 3, 104 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec engagement post-approbation, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de BENLYSTA 10 mg/kg par voie intraveineuse (IV) plus un traitement standard (mycophénolate mofétil pour l’induction et l’entretien, ou cyclophosphamide pour l’induction suivi d’azathioprine pour l’entretien, plus stéroïdes) par rapport à un placebo plus un traitement standard chez des patients adultes présentant un LN actif. Le LN actif a été confirmé par une biopsie rénale lors de la visite de dépistage selon les critères 2003 de l’International Society of Nephrology/Renal Pathology Society au cours des 6 derniers mois, et une maladie rénale cliniquement active nécessitant un traitement d’induction.

A propos du lupus néphrétique (LN)
Le lupus érythémateux systémique (LES), la forme la plus courante de lupus, est une maladie auto-immune chronique et incurable associée à une série de symptômes qui peuvent fluctuer dans le temps, notamment des articulations douloureuses ou gonflées, une fatigue extrême, une fièvre inexpliquée, des éruptions cutanées et des lésions organiques. Dans le cas du lupus néphrétique (LN), le LED provoque une inflammation (gonflement ou cicatrisation) des petits vaisseaux sanguins qui filtrent les déchets dans le rein (glomérules) et parfois des reins, en les attaquant comme ils le feraient pour une maladie. La LN peut conduire à une insuffisance rénale terminale, qui nécessite une dialyse rénale ou une transplantation. Malgré les améliorations apportées à la fois au diagnostic et au traitement au cours des dernières décennies, le LN reste un indicateur de mauvais pronostic.

A propos de BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, un inhibiteur spécifique de BLyS, est un anticorps monoclonal humain qui se lie à BLyS soluble. BENLYSTA ne se lie pas directement aux cellules B. En se liant à BLyS, BENLYSTA inhibe la survie des cellules B, y compris les cellules B autoréactives, et réduit la différenciation des cellules B en plasmocytes producteurs d’immunoglobulines. Approuvé pour la première fois en 2011, c’est le premier et le seul produit biologique approuvé à la fois pour le LED et le LN depuis plus de 50 ans.

Les informations suivantes sont basées sur les informations de prescription américaines de BENLYSTA dans les indications autorisées uniquement. Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour toutes les informations de sécurité étiquetées relatives à BENLYSTA.

INDICATION

BENLYSTA est indiqué pour les patients âgés de ≥5 ans atteints de lupus érythémateux systémique (LES) actif, positif pour les auto-anticorps, qui reçoivent un traitement standard et les patients âgés de ≥18 ans atteints de lupus néphrétique actif qui reçoivent un traitement standard. La formulation sous-cutanée (SC) est approuvée pour les patients âgés de ≥18 ans. BENLYSTA n’est pas recommandé chez les patients atteints de lupus actif sévère du système nerveux central ou en association avec d’autres produits biologiques.

DONNÉES IMPORTANTES EN MATIÈRE DE SÉCURITÉ

CONTRAINDICATION
Anaphylaxie antérieure avec BENLYSTA.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Infections graves : Des infections graves et parfois mortelles ont été signalées chez des patients recevant des agents immunosuppresseurs, dont BENLYSTA. L’incidence des infections graves était semblable chez les patients recevant BENLYSTA et ceux recevant un placebo, alors que les infections mortelles étaient plus fréquentes avec BENLYSTA. Les infections graves les plus fréquentes chez les adultes atteints de LED traités par BENLYSTA IV comprenaient la pneumonie, l’infection des voies urinaires, la cellulite et la bronchite. Faire preuve de prudence chez les patients présentant des infections graves ou chroniques et envisager d’interrompre le traitement chez les patients présentant une nouvelle infection.

Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) : Des cas de LEMP associée au virus JC entraînant des déficits neurologiques, y compris des cas mortels, ont été rapportés chez des patients atteints de LED recevant des immunosuppresseurs, y compris BENLYSTA. Si la LEMP est confirmée, envisager l’arrêt du traitement immunosuppresseur, y compris BENLYSTA.

Réactions d’hypersensibilité (y compris l’anaphylaxie) : Des réactions d’hypersensibilité aiguës, y compris l’anaphylaxie (par exemple, hypotension, angioedème, urticaire ou autre éruption cutanée, prurit et dyspnée) et le décès, ont été signalées, y compris chez des patients ayant déjà toléré BENLYSTA. En général, les réactions sont survenues dans les heures suivant la perfusion, mais elles peuvent survenir plus tard. Les réactions d’hypersensibilité non aiguës (par exemple, éruptions cutanées, nausées, fatigue, myalgie, céphalées et œdème facial) sont généralement survenues jusqu’à une semaine après la perfusion. Les patients ayant des antécédents d’allergies à plusieurs médicaments ou d’hypersensibilité importante peuvent être plus à risque. Avec BENLYSTA SC, les réactions d’hypersensibilité systémique ont été similaires à celles observées dans les essais sur la perfusion IV.

Les prestataires de soins de santé (PS) doivent surveiller les patients pendant et après l’administration IV et être prêts à gérer l’anaphylaxie ; interrompre immédiatement le traitement en cas de réaction grave. La prémédication peut atténuer ou masquer une réponse d’hypersensibilité. Informer les patients des symptômes d’hypersensibilité et leur demander de consulter immédiatement un médecin si une réaction se produit.

Réactions de perfusion : Des réactions graves à la perfusion (par exemple, bradycardie, myalgie, céphalées, éruption cutanée, urticaire et hypotension) ont été signalées chez des adultes. Les professionnels de la santé doivent surveiller les patients et prendre en charge les réactions si elles se produisent. La prémédication peut atténuer ou masquer une réaction. Si une réaction à la perfusion se développe, ralentir ou interrompre la perfusion.

Dépression et suicidalité :. Dans les essais chez l’adulte, des événements psychiatriques ont été rapportés plus fréquemment avec BENLYSTA IV liés principalement à des événements liés à la dépression, à l’insomnie et à l’anxiété ; les événements psychiatriques graves comprenaient une dépression grave et une suicidalité, dont 2 suicides complets. Aucun événement grave lié à la dépression ni aucun suicide n’ont été signalés dans l’essai BENLYSTA SC. Avant d’ajouter BENLYSTA, évaluer le risque de dépression et de suicide des patients et les surveiller pendant le traitement. Indiquer aux patients/soignants de contacter leur HCP s’ils ressentent une dépression nouvelle/aggravée, des pensées suicidaires ou d’autres changements d’humeur.

Malignité : L’impact de BENLYSTA sur le développement de tumeurs malignes est inconnu ; son mécanisme d’action pourrait augmenter le risque de tumeurs malignes.

Immunisation : Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant 30 jours avant ou en même temps que BENLYSTA car l’innocuité clinique n’a pas été établie.

Utilisation avec des traitements biologiques : BENLYSTA n’a pas été étudié et n’est pas recommandé en association avec d’autres thérapies biologiques, y compris les thérapies ciblées sur les cellules B.

REACTIONS INDÉSIRABLES :
Les effets indésirables graves les plus fréquents dans les essais cliniques sur le LED chez l’adulte étaient des infections graves, BENLYSTA IV 6,0 % (placebo 5,2 %), dont certaines étaient des infections mortelles BENLYSTA IV 0,3 % (placebo 0,1 %). Effets indésirables survenus chez ≥3% des adultes et ≥1% de plus que le placebo : nausées 15 % (12 %) ; diarrhée 12 % (9 %) ; pyrexie 10 % (8 %) ; rhinopharyngite 9 % (7 %) ; bronchite 9 % (5 %) ; insomnie 7 % (5 %) ; douleur aux extrémités 6 % (4 %) ; dépression 5 % (4 %) ; migraine 5 % (4 %) ; pharyngite 5 % (3 %) ; cystite 4 % (3 %) ; leucopénie 4 % (2 %) ; gastroentérite virale 3 % (1 %).

Chez des patients adultes atteints de néphrite lupique active, des infections graves sont survenues chez 14% des patients recevant BENLYSTA IV (placebo 17%), dont certaines étaient des infections fatales, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). Les effets indésirables survenus chez ≥3% des adultes et ≥1% de plus que le placebo étaient conformes au profil de sécurité connu de BENLYSTA IV chez les patients atteints de LED.

Les réactions indésirables chez les patients pédiatriques âgés de ≥5 ans recevant BENLYSTA IV étaient conformes à celles observées chez les adultes.

Le profil de sécurité observé pour BENLYSTA SC chez les adultes était conforme au profil de sécurité connu de BENLYSTA IV, à l’exception des réactions locales au site d’injection.

Utilisation dans des populations particulières
Grossesse : Il n’existe pas de données suffisantes chez la femme enceinte pour établir s’il existe un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de fausses couches. Après une évaluation des risques/bénéfices, si la prévention est justifiée, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement et pendant ≥4 mois après le dernier traitement.

Registre des grossesses : Les HCP sont encouragés à enregistrer les patients et les femmes enceintes sont encouragées à s’inscrire elles-mêmes en appelant le 1-877-681-6296.

Lactation : Aucune information n’est disponible sur la présence du belimumab dans le lait humain, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Prendre en compte les bénéfices de l’allaitement en termes de développement et de santé avec le besoin clinique de la mère pour BENLYSTA et tout effet indésirable potentiel sur l’enfant allaité ou provenant de l’état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique : La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies pour BENLYSTA IV chez les patients atteints de LED <5 ans et chez les patients LN actifs <18 ans, et pour BENLYSTA SC chez les patients atteints de LED et LN <18 ans.

L’engagement de GSK en immunologie
GSK se concentre sur la recherche et le développement de médicaments pour les maladies à médiation immunitaire, telles que le lupus et la polyarthrite rhumatoïde, qui sont responsables d’un fardeau sanitaire important pour les patients et la société. Nos scientifiques de renommée mondiale concentrent leurs recherches sur la biologie du système immunitaire dans le but de développer des médicaments à base d’immunologie qui ont le potentiel de modifier l’évolution des maladies inflammatoires. GSK est la seule société dont le traitement biologique est approuvé pour le lupus adulte et pédiatrique, et elle est à l’avant-garde pour aider les patients et leurs familles à gérer cette maladie auto-immune chronique et inflammatoire. Notre objectif est de développer des médicaments transformationnels qui peuvent modifier le cours de la maladie inflammatoire afin d’aider les gens à vivre leur meilleure journée, chaque jour.

À propos de GSK
GSK est une entreprise mondiale de soins de santé axée sur la science avec un objectif particulier : aider les gens à en faire plus, à se sentir mieux et à vivre plus longtemps. Pour plus d’informations, veuillez consulter le site www.gsk.com/about-us.

Mise en garde concernant les déclarations prospectives
GSK avertit les investisseurs que toutes les déclarations prospectives ou projections faites par GSK, y compris celles faites dans cette annonce, sont soumises à des risques et à des incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux projetés. Ces facteurs comprennent, sans s’y limiter, ceux décrits à la rubrique 3.D  » Facteurs de risque  » du rapport annuel de la société sur le formulaire 20-F pour 2019 et tels qu’énoncés dans la section  » Principaux risques et incertitudes  » de GSK dans les résultats du troisième trimestre et tout impact de la pandémie de COVID-19.

National Kidney Foundation, Lupus et maladie rénale (lupus néphrétique). Disponible sur https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. Déclaration de consensus européen sur la terminologie utilisée dans la gestion de la glomérulonéphrite lupique. Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M et Appel GB. Mise à jour du traitement de la néphrite lupique. Kidney International 2006;70:1403-1412.