La progression de la maladie de Parkinson pourrait être liée à un déséquilibre des niveaux de dopamine et d’acétylcholine, selon une étude

Les fonctions motrices et cognitives dépendent de l’interaction coordonnée dans le cerveau de deux neurotransmetteurs – substances produites en réponse à des signaux nerveux qui agissent comme des messagers chimiques – appelés dopamine et acétylcholine.

Dans la maladie de Parkinson, la dégénérescence des motoneurones qui produisent la dopamine dans une région du cerveau appelée le striatum entraîne des difficultés dans le contrôle des mouvements volontaires.

Les traitements qui augmentent la dopamine ou activent les récepteurs de la dopamine, comme la lévodopa, sont actuellement utilisés pour rétablir les capacités motrices. Cependant, ces traitements ne sont pas totalement efficaces et leurs bénéfices s’estompent avec le temps.

Les chercheurs ont pensé qu’une baisse des niveaux de dopamine augmenterait la production d’acétylcholine. Des niveaux plus élevés d’acétylcholine sont suggérés pour causer la dyskinésie – des mouvements incontrôlés et involontaires – observés chez les patients atteints de la maladie de Parkinson sous traitement dopaminergique à long terme.

Des chercheurs de l’Université de Yale ont remis en question certains points de ces hypothèses. Ils ont étudié comment la dopamine affecte l’acétylcholine en s’intéressant à un type spécifique de cellule nerveuse, appelée interneurones striataux, qui est la principale source d’acétylcholine dans le striatum.

Pour tester les effets de la perte de dopamine, l’équipe a utilisé un modèle de souris génétiquement modifié pour imiter la maladie de Parkinson qui présente un déclin progressif des niveaux de dopamine. Lorsque les symptômes moteurs apparaissent chez ces souris, on estime qu’environ 30 % de la dopamine est déjà perdue, pour atteindre 60 à 80 % à leur mort.

Cette perte progressive de dopamine, ont vu les chercheurs, a été assortie chez les animaux d’une diminution initiale et plus faible de la production d’acétylcholine par les interneurones striataux, créant un déséquilibre.

« Alors que les concentrations de dopamine et d’acétylcholine diminuent, l’équilibre entre ces deux neurotransmetteurs se déplace en faveur de l’acétylcholine », ont écrit les chercheurs.

La libération subséquente de dopamine par les terminaisons axonales restantes pousse une augmentation de l’acétylcholine, aggravant le déséquilibre entre les deux neurotransmetteurs.

Dans des conditions de déplétion en dopamine, une fonction motrice adéquate dépend de niveaux adéquats d’acétylcholine et de dopamine, conclut l’étude.

Ses résultats suggèrent que la déficience progressive en dopamine réduit l’activité des interneurones cholinergiques striataux, ce qui entraîne des difficultés motrices progressives.

Les futurs traitements visant à ralentir la progression de la maladie de Parkinson devraient inclure ceux qui ciblent l’équilibre entre l’acétylcholine et la dopamine.

« Nos résultats suggèrent que la thérapie cholinergique ciblée a une place dans la gestion de la MP et soulignent la nécessité d’expériences supplémentaires qui offriront des options thérapeutiques distinctes de la prévention de la maladie », ont écrit les chercheurs.

• Détails de l’auteur

Patricia détient un Ph.D. en biologie cellulaire de l’Université Nova de Lisboa, et a été auteur de plusieurs projets de recherche et de bourses, ainsi que de demandes de subventions importantes pour les agences européennes. Elle a également été assistante de recherche pour un doctorant au département de microbiologie &immunologie de l’Université Columbia, à New York.

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Patricia détient un Ph.D. en biologie cellulaire de l’Université Nova de Lisboa, et a été auteur de plusieurs projets de recherche et de bourses, ainsi que d’importantes demandes de subventions pour des agences européennes. Elle a également été assistante de recherche d’un doctorant au département de microbiologie &immunologie de l’Université Columbia, à New York.

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