La tétrabénazine, un médicament déplaçant les amines, bloque également les récepteurs de la dopamine dans le cerveau du rat

La tétrabénazine (TBZ) est utilisée dans le traitement des troubles du mouvement hyperkinétique. On pense que son effet est médié par la déplétion des réserves de dopamine (DA). Nous avons étudié d’autres mécanismes d’action possibles de ce médicament. Le TBZ a diminué la concentration de DA dans le striatum et le noyau accumbens de rat de manière dose-dépendante avec une IC50 d’environ 1,2 mg.kg-1. La déplétion maximale a été obtenue en 30 minutes, avec seulement une récupération partielle après 8 heures. Le TBZ a induit (à 40 mg . kg-1) des augmentations de 5 à 8 fois des concentrations d’acide 3,4-dihydroxyphénylacétique et d’acide homovanillique dans les deux régions du cerveau. Contrairement à la réserpine, la TBZ a complètement aboli l’inhibition de la synthèse de l’AD induite par l’apomorphine dans des conditions où cet effet est médié par les récepteurs présynaptiques de l’AD. Le TBZ (5 mg . kg-1) et la réserpine (5 mg . kg-1) ont tous deux réduit, à 1 heure, la teneur en AD du striatum d’environ 90 %. Cependant, la TBZ, mais pas la réserpine, a stimulé de façon significative l’activité de la tyrosine hydroxylase in vivo. Le TBZ a également inhibé la liaison de la réserpine dans le striatum avec un Ki = 2,1 X 10(-6) M. Chez les rats, avec une destruction unilatérale de la voie nigrostriatale avec la 6-hydroxydopamine, le prétraitement avec le TBZ a réduit de façon significative le nombre de rotations induites par l’apomorphine. Enfin, chez les rats traités soit par TBZ (5 mg . kg-1), soit par la réserpine (5 mg . kg-1), les niveaux de prolactine ont significativement augmenté par rapport aux valeurs de contrôle. Le TBZ, mais pas la réserpine, a bloqué l’inhibition de la sécrétion de prolactine par l’apomorphine. Nous concluons que, en plus de dépléter les monoamines, TBZ bloque également les récepteurs DA présynaptiques et postsynaptiques dans le cerveau du rat.