L’ajout d’un acide aminé au régime alimentaire retarde les signes de la SLA dans une étude animale

L’ajout de L-sérine alimentaire, un acide aminé naturel nécessaire à la formation des protéines et des cellules nerveuses, a retardé les signes de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) dans une étude animale.

Cette recherche représente également une avancée significative dans la modélisation animale de la SLA, une maladie neurodégénérative débilitante, a déclaré David A. Davis, Ph.D., auteur principal et professeur adjoint de recherche en neurologie et directeur associé de la Brain Endowment Bank à la Miller School of Medicine de l’Université de Miami.

Le nouveau protocole de recherche utilisant des vervets semble plus analogue à la façon dont la SLA se développe chez l’homme, a déclaré le Dr Davis, par rapport aux modèles historiques utilisant des rongeurs. Lorsque lui et ses collègues ont donné aux vervets une toxine produite par des algues bleues connue sous le nom de β-N-méthylamino-L-alanine ou BMAA, ils ont développé une pathologie qui ressemble étroitement à la façon dont la SLA affecte la moelle épinière chez l’homme.

Lorsqu’un groupe de ces animaux a été nourri de L-sérine en même temps que de BMAA pendant 140 jours, la stratégie a été protectrice – les vervets ont montré des signes significativement réduits d’inclusions de protéines dans les neurones de la moelle épinière et une diminution de la microglie pro-inflammatoire. Les résultats ont été publiés le jeudi 20 février à 5 h HNE dans le prestigieux Journal of Neuropathology & Experimental Neurology.

« Le grand message est que l’exposition alimentaire à cette toxine cyanobactérienne déclenche une pathologie de type SLA, et si vous incluez la L-sérine dans le régime alimentaire, cela pourrait ralentir la progression de ces changements pathologiques », a déclaré le Dr Davis.

« J’ai été surpris de voir à quel point le modèle reflétait la SLA chez les humains », a-t-il ajouté. Au-delà de l’observation des changements dans le cerveau, « lorsque nous avons examiné la moelle épinière, cela a été vraiment surprenant. » Les chercheurs ont observé des changements spécifiques à la SLA observés chez les patients, notamment la présence d’occlusion intracellulaire telle que la TDP-43 et d’autres agrégats de protéines.

Walter G. Bradley D.M., F.R.C.P., fondateur du centre clinique et de recherche sur la SLA à l’école de médecine Miller de l’Université de Miami, a déclaré : « La SLA est une maladie neurologique progressive, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, qui provoque une paralysie progressive des membres et une insuffisance respiratoire. Il existe un grand besoin non satisfait de thérapies efficaces pour cette maladie. Après les essais cliniques de plus de 30 médicaments potentiels pour traiter la SLA, nous n’en avons encore que deux qui ralentissent la progression de la maladie. »

La SLA peut progresser rapidement chez certaines personnes, entraînant le décès dans les 6 mois à 2 ans après le diagnostic. Pour cette raison, il est difficile de recruter des personnes dans les essais cliniques, une réalité qui soutient le développement d’un modèle animal correspondant, a déclaré le Dr Davis.

En outre, la prévention reste essentielle. « Il s’agit d’un modèle préclinique, qui est vraiment le type de modèle le plus important, car une fois que les gens ont une maladie à part entière, il est difficile d’inverser ou de ralentir sa progression », a-t-il ajouté.

La recherche s’appuie sur des résultats antérieurs du Dr. Davis et ses collègues dans une étude de 2016 qui a démontré que la cyanotoxine BMAA peut provoquer des changements dans le cerveau qui ressemblent à la maladie d’Alzheimer chez l’homme, y compris des enchevêtrements neurofibrillaires et des dépôts amyloïdes.

Même avec la promesse de la L-sérine, les chercheurs notent qu’il y a une plus grande image à leur nouveau modèle animal de SLA. « D’autres médicaments peuvent également être testés, ce qui rend cette étude très précieuse pour l’affirmation clinique », a déclaré Davis.

La recherche a également des implications pour la Floride, car la BMAA provient des efflorescences d’algues bleues nuisibles, qui sont devenues plus fréquentes pendant les mois d’été en Floride.

Selon Larry Brand, Ph.D., professeur de biologie marine à la Rosenstiel School de l’Université de Miami, « Nous avons constaté que la BMAA de ces efflorescences s’est bioamplifiée à des concentrations élevées dans les chaînes alimentaires aquatiques du sud de la Floride, donc dans nos fruits de mer. »

Nous sommes très curieux de savoir comment la BMAA affecte les individus du sud de la Floride. C’est notre prochaine étape. »

Dr David A. Davis, Ph.D., auteur principal

Des recherches futures pourraient tenter de répondre à de multiples questions, notamment : Quelle est la fréquence de la BMAA dans les fruits de mer locaux ? Quels sont les risques d’exposition par le biais de l’exposition aux cyanotoxines aérosolisées ? Y a-t-il un groupe spécifique de personnes plus vulnérables à cette exposition pour développer des maladies comme l’Alzheimer et la SLA ?

La recherche actuelle n’aurait pas été possible, a déclaré le Dr Davis, sans une collaboration interdisciplinaire à l’intérieur et à l’extérieur de l’Université de Miami. Un autre facteur essentiel est « l’environnement de recherche très unique » du département de neurologie de l’UM. Par exemple, la Brain Endowment Bank permet aux chercheurs de la Miller School d’avoir accès à d’autres chercheurs et à du matériel de recherche essentiel.