L’amisulpride peut être l’antipsychotique le plus efficace pour les symptômes négatifs dans la schizophrénie

Une revue systématique de la littérature et une méta-analyse de l’utilisation des antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie avec des symptômes négatifs prédominants ou proéminents ont révélé que l’amisulpride était le seul médicament trouvé supérieur au placebo pour ceux qui ont des symptômes négatifs prédominants. En ce qui concerne les symptômes négatifs prédominants, aucune étude n’a été trouvée en faveur d’un antipsychotique spécifique par rapport au placebo. Cependant, pour les deux catégories de symptômes négatifs, d’autres comparaisons directes ont démontré un avantage de certains agents par rapport à d’autres. Ces résultats ont été publiés dans les Archives européennes de psychiatrie et de neurosciences cliniques.

Bien que les symptômes négatifs soient au cœur de la schizophrénie, l’efficacité des antipsychotiques pour les traiter n’est pas claire. Lorsque ces agents se sont avérés efficaces sur les symptômes négatifs, on s’est également demandé s’ils agissaient réellement sur les symptômes négatifs « primaires » ou s’ils amélioraient plutôt les symptômes négatifs « secondaires » via une amélioration des symptômes positifs ou dépressifs. Les chercheurs ont cherché à répondre à ces questions ainsi qu’à déterminer la pertinence de l’utilisation de symptômes simplement proéminents (par opposition à prédominants) dans les études. Cette analyse semble être la première à étudier cette population spécifique tout en séparant les patients en groupes de symptômes négatifs prédominants et proéminents.

Les chercheurs ont examiné un total de 21 essais médicamenteux contrôlés randomisés en aveugle évaluant 34 antipsychotiques différents impliquant 3451 participants publiés entre 1989 et 2017. Des analyses distinctes ont été effectuées pour les symptômes négatifs prédominants et proéminents, le principal résultat étant la modification des symptômes négatifs, mesurés par l’échelle du syndrome positif et négatif et l’échelle d’évaluation des symptômes négatifs. Les résultats secondaires comprenaient les symptômes dépressifs ou positifs, ainsi que les effets indésirables extrapyramidaux.

Comme indiqué précédemment, chez les personnes présentant des symptômes négatifs prédominants, seul l’amisulpride s’est avéré significativement meilleur que le placebo pour les symptômes négatifs (N=4 ; n=590 ; différence moyenne standardisée , 0,47 ; IC 95 %, 0,23-0,71) et la dépression (N=4 ; n=345 ; SMD, 0,35 ; IC 95 %, 0,02-0,68). En comparant les antipsychotiques entre eux dans le groupe prédominant, la cariprazine s’est avérée supérieure à la rispéridone (N=1 ; n=456 ; SMD, -0,29 ; IC à 95%, -0,48 à -0,11), tandis qu’une petite étude a vu l’olanzapine surpasser l’halopéridol (N=1 ; n=35 ; SMD, 0,75 ; IC à 95%, 0,06-1,44) dans la réduction des symptômes négatifs. Il n’y avait pas de différences significatives entre les médicaments lors de l’analyse des symptômes positifs ou de la dépression.

Pour les sujets présentant des symptômes négatifs importants, aucune étude contrôlée par placebo n’était incluse, ce qui signifie que l’efficacité par rapport au placebo ne pouvait pas être rapportée dans la revue. Dans les comparaisons directes entre 2 médicaments, l’amisulpride s’est avéré supérieur à la fluphénazine uniquement dans la catégorie des symptômes dépressifs (N=1 ; n=48 ; SMD, -0,78 ; IC 95%, -1,37 à -0,19). Cependant, dans une étude, l’olanzapine s’est montrée plus efficace que la rispéridone pour les symptômes négatifs (N=1 ; n=235 ; SMD, -0,30 ; IC à 95%, -0,04 à -0,56) et les symptômes positifs (N=1 ; n=235 ; SMD, -0,32 ; IC à 95%, -0,06 à -0,57). En outre, une autre étude unique a vu la quétiapine surpasser la rispéridone pour les symptômes négatifs (N=1 ; n=44 ; SMD, -1,34 ; IC à 95%, -2,00 à -0,68).

Il convient de noter que les auteurs ont soupçonné une plus grande influence confondante (via les effets secondaires) dans ces études par rapport à celles examinant les symptômes négatifs prédominants, ce qui rend les symptômes négatifs prédominants un peu moins adaptés à l’évaluation.

Les limites comprenaient un nombre relativement faible d’études contrôlées axées sur les symptômes négatifs, un manque d’informations dans les études originales concernant les résultats secondaires, une difficulté à interpréter les scores de l’échelle du syndrome positif et négatif et de l’échelle d’évaluation des symptômes négatifs, et une dépendance à des mesures moins scientifiques pour séparer les sous-types de symptômes négatifs.

En ce qui concerne le dernier point, les chercheurs suggèrent d’utiliser des définitions scientifiquement développées telles que le « syndrome de déficit » et les « symptômes négatifs persistants » à ces fins dans les futurs essais. Trouver des méthodes pour séparer l’effet sur les symptômes négatifs réels de ceux liés aux effets secondaires via la réduction des symptômes positifs et de la dépression sera une direction importante pour les études futures.

Pour l’instant, en particulier pour les patients présentant des symptômes négatifs prédominants, l’amisulpride semble le mieux à même de contribuer à atténuer le fardeau considérable des symptômes négatifs dans la schizophrénie, bien que la nature exacte de ces associations doive être étudiée plus avant.

Divulgations : Au cours des 3 dernières années, Stefan Leucht a reçu des honoraires pour des consultations de LB Pharma, Lundbeck, Otsuka, Teva Pharmaceutical Industries Ltd, LTS Lohmann, Geodon Richter, Recordati et Boehringer Ingelheim, et pour des conférences de Janssen, Lilly, Lundbeck, Otsuka, Sanofi Aventis et Servier.