Les antipsychotiques pour la dépression peuvent s’accompagner d’un risque de décès plus élevé

Dans une nouvelle étude, les adultes souffrant de dépression qui ont ajouté des antipsychotiques plus récents à leur traitement ont présenté un risque de mortalité accru par rapport à un groupe témoin qui a ajouté un deuxième antidépresseur.

Les médecins qui prennent en charge des adultes souffrant de dépression doivent être conscients de ce potentiel d’augmentation de la mortalité, selon l’étude.

Bien que les antidépresseurs soient le traitement pharmacologique de première intention pour la dépression, de nombreuses personnes ne répondent pas au premier traitement. Les options de traitement ultérieures comprennent le passage à un autre antidépresseur, suivi de diverses stratégies d’augmentation, notamment la prescription d’un deuxième antidépresseur et de nouveaux antipsychotiques, tels que l’aripiprazole, la quétiapine et l’olanzapine.

« Les antipsychotiques ont des effets indésirables bien reconnus et souvent graves, y compris un risque de mortalité accru de plus de 50% chez les adultes âgés atteints de démence », explique l’auteur principal Tobias Gerhard, professeur associé à l’Ernest Mario School of Pharmacy de l’Université Rutgers.

« On ignorait jusqu’à présent si ce risque de mortalité s’appliquait aux adultes non âgés utilisant des antipsychotiques plus récents comme traitement d’augmentation de la dépression ». Les essais cliniques qui ont conduit à l’approbation de divers antipsychotiques plus récents pour la dépression étaient tout simplement trop petits et trop courts pour être informatifs pour cette question. »

Pour la nouvelle étude dans PLOS ONE, les chercheurs ont examiné les données de 39 582 bénéficiaires de Medicaid âgés de 25 à 64 ans de 2001 à 2010, liées à l’indice national des décès.

Après une période de traitement avec un seul antidépresseur, les patients de l’étude ont reçu des ordonnances pour un antipsychotique plus récent ou un deuxième antidépresseur. Les chercheurs ont constaté une augmentation relative de 45% du risque de mortalité pour ceux qui ont commencé à prendre un antipsychotique plus récent, ce qui, pour la cohorte étudiée, s’est traduit par un décès supplémentaire pour 265 personnes prenant l’antipsychotique pendant un an.

« Nos résultats doivent être reproduits, idéalement avec un essai contrôlé randomisé pragmatique financé par des fonds publics. Cependant, dans l’intervalle, notre étude suggère que les médecins devraient envisager de prescrire des antipsychotiques aux adultes souffrant de dépression avec prudence, car les risques potentiels pour la santé sont substantiels et les avantages sont assez modestes et font l’objet d’un débat controversé », déclare Gerhard.

« Un résultat de nos travaux antérieurs est particulièrement pertinent pour nos résultats. Il est bien connu que la plupart des antidépresseurs prennent environ quatre à six semaines pour être pleinement efficaces. Cependant, contrairement à l’étiquette du médicament et aux directives de traitement, de nombreux patients aux États-Unis commencent un traitement antipsychotique pour la dépression sans avoir terminé un essai préalable adéquat avec un seul antidépresseur », dit Gerhard.

« Nos résultats soulignent l’importance d’envisager les nouveaux antipsychotiques seulement après avoir établi la non-réponse à des options de traitement moins risquées et fondées sur des données probantes. »