Les effets du traitement à la tétrahydrobioptérine (BH4) sur la fonction cérébrale chez les personnes atteintes de phénylcétonurie

La phénylcétonurie (PCU) est une maladie génétique rare caractérisée par une absence ou une mutation de l’enzyme PAH, nécessaire au métabolisme de l’acide aminé phénylalanine en tyrosine. Récemment, le dichlorhydrate de saproptérine, une forme synthétique de tétrahydrobioptérine (BH4), a été introduit comme traitement complémentaire au contrôle alimentaire de la phé dans la PCU. On sait très peu de choses sur le traitement par BH4 et ses effets sur le cerveau et la cognition. La présente étude représente le premier examen des changements potentiels de l’activation neuronale chez les patients atteints de PCU pendant le traitement par BH4. À cette fin, nous avons utilisé une tâche de mémoire de travail n-back en conjonction avec l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) pour évaluer l’intégrité fonctionnelle du cerveau dans un échantillon de personnes atteintes de PCU à trois moments différents : Juste avant le traitement à la BH4, après 4 semaines de traitement, et après 6 mois de traitement. Les schémas d’activation neuronale observés dans le groupe traité pour la PCU ont été comparés à ceux d’un échantillon apparié démographiquement d’individus sains non PCU qui ont été évalués à des intervalles de temps identiques. Conformément aux recherches antérieures, l’évaluation de base a révélé une altération de la mémoire de travail et une activation cérébrale atypique dans le groupe PKU par rapport au groupe non-PKU. Plus important encore, le traitement par BH4 a été associé à des améliorations de la mémoire de travail et de l’activation cérébrale, avec des changements neuronaux évidents plus tôt (point de repère de 4 semaines) que les changements dans la performance de la mémoire de travail (point de repère de 6 mois).