Les médicaments anticholinergiques liés à la démence chez les populations âgées

Les expositions à divers types de médicaments anticholinergiques ont été associées à un risque significativement accru de démence chez les personnes âgées de 55 ans ou plus dans une vaste étude pharmacoépidémiologique.

Ocskaymark/Thinkstock

« Cette étude a été conçue pour évaluer l’association entre l’utilisation cumulative de médicaments anticholinergiques et le risque de démence dans une grande population britannique représentative », ont écrit Carol A. C. Coupland, PhD, de la division des soins primaires de l’Université de Nottingham (Angleterre), et ses collègues. Les résultats ont été publiés dans JAMA Internal Medicine.

Les chercheurs ont mené une vaste étude cas-témoins emboîtée qui comprenait 58 769 patients atteints de démence et 225 574 témoins appariés provenant de la base de données QResearch en Angleterre. Chaque participant à l’étude a été apparié à cinq témoins en fonction de diverses caractéristiques, notamment le sexe, l’âge et l’heure civile, entre autres.

Les données de prescription liées à 56 médicaments différents ayant de fortes propriétés anticholinergiques, y compris les antipsychotiques, les antimuscariniques vésicaux, les antiépileptiques, les agents antiparkinsoniens et les antidépresseurs ont été utilisées pour mesurer l’exposition aux médicaments. Les données de l’étude ont été analysées de 2016 à 2018.

« L’exposition primaire était le total des doses quotidiennes standardisées (TSDD) de médicaments anticholinergiques prescrits dans les 1 à 11 ans précédant la date du diagnostic de démence ou la date équivalente chez les témoins appariés », a déclaré le Dr. Coupland et ses collègues ont écrit.

Après analyse, les chercheurs ont constaté que l’exposition aux antipsychotiques (odds ratio ajusté, 1,70), aux antimuscariniques vésicaux (aOR, 1,65), aux antiépileptiques (aOR, 1,39), aux agents antiparkinsoniens (aOR, 1,52) et aux antidépresseurs anticholinergiques (aOR, 1.29) était associé à un risque accru de démence après ajustement des facteurs confondants.

« Les associations étaient plus fortes dans les cas diagnostiqués avant l’âge de 80 ans », ont noté les chercheurs.

Toutefois, les antihistaminiques, les antivertigineux/antiémétiques, les relaxants des muscles squelettiques, les antispasmodiques gastro-intestinaux, les antiarythmiques et les bronchodilatateurs anticholinergiques antimuscariniques n’étaient pas associés à un risque accru de démence.

L’une des principales limites de l’étude était l’absence d’évaluation de l’observance médicamenteuse, ce qui pourrait entraîner une mauvaise classification de l’exposition. Le Dr Coupland et ses collègues ont reconnu que cela pourrait sous-estimer certaines associations avec l’exposition aux médicaments.

Le risque plus fort de démence trouvé chez les personnes ayant eu une démence avant l’âge de 80 ans « indique que les médicaments anticholinergiques devraient être prescrits avec prudence chez les personnes d’âge moyen et plus âgées », ont-ils conclu.

Une question qui reste de l’étude actuelle est de savoir si les médicaments anticholinergiques sont un facteur de risque modifiable défini pour la maladie d’Alzheimer et les démences connexes, Noll L. Campbell, PharmD, de l’Université Purdue, West Lafayette, Ind, et ses collègues ont écrit dans un éditorial accompagnant l’étude du Dr Coupland et de ses associés (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Bien qu’une base pharmacologique pour cette association ait été proposée, la causalité doit encore être établie au moyen d’études prospectives randomisées. L’hypothèse actuelle est que la déprescription des médicaments anticholinergiques a le potentiel d’avoir un effet positif sur la neurotransmission cholinergique dans certaines régions du cerveau, ce qui pourrait conduire à une amélioration du fonctionnement cognitif, et réduire la probabilité de développer la maladie d’Alzheimer et les démences connexes, ont-ils écrit dans l’éditorial.

Cependant, l’arrêt de certains agents anticholinergiques peut poser d’autres risques, tels que l’aggravation de la douleur ou des symptômes dépressifs, en plus d’augmenter l’utilisation des établissements de soins aigus. Par conséquent, des essais randomisés de haute qualité, bien conçus, sont nécessaires pour mieux comprendre les effets à long terme de la déprescription des médicaments anticholinergiques. Ces essais permettraient d’informer les cliniciens, les patients et les décideurs politiques sur les risques et les avantages des interventions de déprescription, ont déclaré le Dr Campbell et ses coauteurs.

L’étude a été soutenue par le National Institute for Health Research et l’Université de Nottingham. Les auteurs ont déclaré des affiliations financières avec ClinRisk Ltd. Les auteurs de l’éditorial ont déclaré avoir reçu le soutien du National Institute on Aging et de l’Agency for Healthcare Research and Quality. Le Dr Campbell a déclaré avoir reçu des honoraires personnels d’Astellas Pharma US.