Lignes directrices pour le traitement de l’hypothyroïdie : préparées par le groupe de travail de l’association américaine de la thyroïde sur le remplacement des hormones thyroïdiennes

Contexte : Un certain nombre d’avancées récentes dans notre compréhension de la physiologie de la thyroïde peuvent éclairer la raison pour laquelle certains patients se sentent mal lorsqu’ils prennent de la lévothyroxine en monothérapie. L’objectif de ce groupe de travail était d’examiner les objectifs du traitement par lévothyroxine, la prescription optimale du traitement conventionnel par lévothyroxine, les sources d’insatisfaction du traitement par lévothyroxine, les données probantes sur les alternatives de traitement et les lacunes pertinentes en matière de connaissances. Nous avons souhaité déterminer s’il existe suffisamment de nouvelles données générées par des études bien conçues pour justifier la poursuite de ces thérapies et modifier la norme de soins actuelle. Ce document a pour but d’éclairer la prise de décision clinique sur l’hormonothérapie thyroïdienne de substitution ; il ne remplace pas le jugement clinique individualisé.

Méthodes : Les membres du groupe de travail ont identifié 24 questions pertinentes pour le traitement de l’hypothyroïdie. La littérature clinique relative à chaque question a ensuite été examinée. Les examens cliniques ont été complétés, lorsque cela était pertinent, par des examens de la littérature de recherche mécaniste et de recherche de banc, effectués par notre équipe de scientifiques translationnels. Des examens éthiques ont été effectués, le cas échéant, par un bioéthicien. Les réponses aux questions ont été formulées, dans la mesure du possible, sous la forme d’une recommandation clinique formelle. Lorsque les réponses ne se prêtaient pas à une recommandation clinique formelle, une déclaration de réponse sommaire sans recommandation clinique formelle a été élaborée. Pour les recommandations cliniques, les preuves à l’appui ont été évaluées, et la force de chaque recommandation clinique a été évaluée, en utilisant le système de l’American College of Physicians. Le document final a été organisé de manière à ce que chaque sujet soit introduit par une question, suivie d’une recommandation clinique formelle. Les commentaires des parties prenantes ont été recueillis lors d’une réunion nationale, et les questions cliniques abordées dans le document ont été affinées par la suite. Le groupe de travail est parvenu à un consensus pour toutes les recommandations.

Résultats : Nous avons examiné les catégories thérapeutiques suivantes : (i) le traitement par lévothyroxine, (ii) les traitements par hormones thyroïdiennes non basés sur la lévothyroxine, et (iii) l’utilisation d’analogues d’hormones thyroïdiennes. La deuxième catégorie comprenait les extraits thyroïdiens, les traitements combinés synthétiques, les traitements à base de triiodothyronine et les hormones thyroïdiennes composées.

Conclusions : Nous avons conclu que la lévothyroxine devrait rester la norme de soins pour le traitement de l’hypothyroïdie. Nous n’avons trouvé aucune preuve solide et constante de la supériorité des préparations alternatives (par exemple, la thérapie combinée lévothyroxine-liothyronine, ou la thérapie par extraits thyroïdiens, ou autres) par rapport à la monothérapie avec la lévothyroxine, dans l’amélioration des résultats de santé. Parmi les exemples de besoins futurs en matière de recherche, citons le développement de biomarqueurs supérieurs de l’euthyroïdie pour compléter les mesures de la thyrotropine, la recherche mécaniste sur les taux sériques de triiodothyronine (y compris les effets de l’âge et de l’état pathologique, la relation avec les concentrations tissulaires, ainsi que le ciblage thérapeutique potentiel), et les essais cliniques sur les résultats à long terme testant la thérapie combinée ou les extraits thyroïdiens (y compris les effets sur les sous-groupes). Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour développer des analogues d’hormones thyroïdiennes présentant un profil bénéfice/risque favorable.