Maladie cardiovasculaire athérosclérotique : examen des initiateurs et des facteurs de protection

La maladie cardiovasculaire athérosclérotique (MCV) est un terme collectif comprenant un groupe de troubles du cœur et des vaisseaux sanguins. Ces maladies sont la principale cause de morbidité et de décès prématuré dans le monde. La maladie coronarienne et la maladie cérébrovasculaire (AVC) sont les maladies les plus fréquentes. Les deux principaux initiateurs impliqués dans le développement des MCV athérosclérotiques sont la production vasculaire d’espèces réactives de l’oxygène (ERO) et l’oxydation des lipides. Dans le développement de l’athérosclérose, les ROS sont associés à une perte rapide des activités anti-inflammatoires et anti-athérogènes de l’oxyde nitrique (NO(-)) dérivé de l’endothélium, ce qui entraîne un dysfonctionnement endothélial. En partie grâce à l’activation du facteur de transcription NF-κB, les ROS ont été impliqués dans des cascades de signalisation conduisant à l’expression de gènes vasculaires pro-inflammatoires et pro-thrombotiques. Les ROS sont également un puissant activateur des métalloprotéinases de la matrice (MMP), qui indiquent la déstabilisation et la rupture de la plaque. Le deuxième initiateur impliqué dans les MCV athérosclérotiques est l’oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL). L’oxydation des LDL dans la paroi vasculaire entraîne une cascade inflammatoire qui active la voie athérogène conduisant à la formation de cellules spumeuses. L’accumulation de cellules spumeuses entraîne la formation de stries graisseuses, qui sont les premières lésions athérosclérotiques visibles. En revanche, l’expression de l’apolipoprotéine E (apoE) hépatique et de la sarco/réticulum endoplasmique Ca(2+)-ATPase cardiaque (SERCA2a) peut améliorer la fonction cardiovasculaire. SERCA2a régule la fonction contractile cardiaque en abaissant les niveaux de calcium cytoplasmique pendant la relaxation, et en affectant l’action du NO(-) dans les cellules vasculaires, tandis que l’apoE est un ligand critique dans la clairance plasmatique des lipoprotéines riches en triglycérides et en cholestérol.