Maladie d’Alzheimer | Définition, causes, diagnostic et traitement

Signes de la maladie d’Alzheimer &Symptômes

La maladie d’Alzheimer étant une maladie neurodégénérative progressive, les symptômes sont initialement subtils et légers, avant de s’aggraver progressivement sur une période de plusieurs années. L’apparition, la gravité et la vitesse de progression, ainsi que le délai avant le décès, varient considérablement entre les personnes touchées, en fonction de la cause exacte et du mécanisme en cause.

Les symptômes de la maladie d’Alzheimer peuvent être décomposés en trois stades :

1. Symptômes du stade précoce :

• Perte de mémoire subtile des événements les plus récents, par ex. l’oubli d’une conversation ou d’un événement récent, ainsi que des questions répétitives et l’incapacité de sélectionner certains mots dans les conversations
• Des changements d’humeur subtils ou des changements de comportement qui ne sont pas normaux pour l’individu – ceux-ci peuvent se manifester par une augmentation de l’anxiété et de la confusion
• D’autres symptômes cognitifs peuvent inclure une difficulté accrue à prendre des décisions et à devenir plus hésitant dans certaines choses

Il est important de noter que le fait d’égarer des objets ou d’oublier des choses occasionnellement est une partie normale du vieillissement – cependant, lorsque cela devient une routine, c’est souvent un signe de démence.

2. Symptômes de stade intermédiaire :

• Augmentation de la perte de mémoire qui progresse jusqu’à l’oubli des noms des personnes proches, ainsi que l’oubli des visages des êtres chers
• Les changements d’humeur deviennent plus profonds avec une augmentation de l’anxiété, de la frustration et des signes de comportements répétitifs ou impulsifs
• Symptômes dépressifs à côté de l’anxiété – y compris la perte de motivation
• Dans certains cas, il peut y avoir des signes de délire et d’hallucinations
• L’insomnie et les troubles du sommeil sont fréquents
• L’émergence de difficultés motrices, y compris l’aphasie (problèmes d’élocution)

À ce stade, les activités de la vie quotidienne deviennent altérées et les patients ont généralement besoin d’un certain niveau de soins et d’assistance, en particulier lorsque la maladie progresse.

3. Symptômes du stade avancé :

• Tous les symptômes ci-dessus deviennent plus sévères, comportementaux, d’humeur, moteurs et cognitifs – avec une détresse accrue pour le patient et le soignant
• La violence envers les soignants n’est pas rare et les patients peuvent devenir méfiants envers ceux qui les entourent, y compris les proches
• En raison de problèmes d’alimentation, une perte de poids sévère peut survenir chez certains patients
• A mesure que les problèmes moteurs s’aggravent, il peut y avoir des troubles graves de l’élocution, des difficultés à se positionner, une incontinence urinaire et intestinale

À ce stade, les activités de la vie quotidienne deviennent gravement altérées et les patients ont généralement besoin de soins et d’une assistance à plein temps. Les patients se retirent davantage de la vie et les symptômes déclinent pour finalement conduire au décès.

Dans de nombreux cas, la progression de l’évolution de la maladie peut être favorisée par d’autres facteurs indépendants de la pathologie d’Alzheimer. Il s’agit notamment des infections, des accidents vasculaires cérébraux, des traumatismes crâniens et du délire. Parfois, certains médicaments peuvent également aggraver les symptômes de la démence. En général, le décès survient entre 3 et 9 ans après l’apparition des premiers symptômes.

Il y a beaucoup de chevauchement entre les symptômes de la maladie d’Alzheimer et d’autres formes de démence. Il est également fréquent que les patients atteints de la maladie d’Alzheimer âgés de plus de 65 ans présentent également les symptômes et la pathologie de la démence vasculaire, qui se manifeste souvent au départ par des troubles moteurs plus marqués.

Causes de la maladie d’Alzheimer

La cause exacte de la majorité des cas d’Alzheimer (sporadique) n’est pas encore totalement connue, cependant, environ 5 à 10% de tous les cas sont dus à des différences génétiques, qui sont maintenant bien caractérisées.

Génétique

5 à 10% de tous les cas sont ce qu’on appelle la maladie d’Alzheimer familiale, et sont dus à des mutations génétiques héréditaires de gènes clés. Moins de 1 % de tous les cas d’Alzheimer sont dus à une transmission autosomique dominante et à la maladie d’Alzheimer précoce qui lui est associée, avant l’âge de 65 ans (rare).

Il existe trois gènes déterministes clés (directement responsables) associés aux formes génétiques d’Alzheimer : APP, PSEN1 & PSEN2. Ces gènes sont tous impliqués dans la transformation de l’amyloïde et la production de plaques bêta-amyloïdes, la principale caractéristique pathologique de la maladie d’Alzheimer.

Par conséquent, le fait d’avoir des antécédents familiaux de démence peut suggérer que des mutations génétiques spécifiques peuvent exister dans le patrimoine génétique de la famille, et que vous pouvez avoir un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer. Un dépistage génétique et un conseil génétique peuvent être proposés si c’est le cas.

Il existe plusieurs gènes facteurs de risque qui ont été associés à la maladie d’Alzheimer mais dont la causalité n’a pas été prouvée. Le plus courant de ces gènes est l’allèle APOE4 (forme du gène APOE) qui augmente le risque de développer la maladie d’Alzheimer de 3 à 15 fois selon l’héritage des allèles APOE4. On estime qu’environ 60 % de toutes les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont au moins un allèle APOE4. Le fait de posséder des allèles APOE4 en combinaison avec d’autres gènes déterministes ou d’autres facteurs de risque (décrits ci-dessous) peut exacerber la gravité et la progression de la maladie.

Les autres gènes impliqués comprennent les mutations autosomiques dominantes d’ABCA7 et de SORL1. On pense également que les variations alléliques de TREM2 (impliqué dans la microglie) confèrent un risque jusqu’à 3 fois plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer. Il existe de nombreux polymorphismes (modifications génétiques subtiles ; SNP) dans jusqu’à 20 autres gènes qui sont associés à un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer.

Facteurs de risque (protecteurs &destructeurs)

En dehors des causes génétiques de la maladie d’Alzheimer, le mécanisme exact du développement de la maladie d’Alzheimer est encore mal compris, bien que plusieurs facteurs de risque clés soient impliqués.

Facteurs associés à un risque accru d’Alzheimer :

• Age avancé – 1 personne sur 6 âgée de plus de 80 ans est atteinte de démence, et le risque de développer la maladie d’Alzheimer double tous les 5 ans après 65 ans.
• Traumatismes crâniens – Il existe une association entre les traumatismes crâniens graves et le développement de la maladie d’Alzheimer. De plus, le fait d’avoir des blessures à la tête lorsque la démence est présente peut en fait aggraver les symptômes et le pronostic.
• Maladies cardiovasculaires – Les facteurs de style de vie qui sont associés aux maladies cardiaques comme le diabète, l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie, le tabagisme et l’obésité sont également tous associés à un risque accru de démence vasculaire (principalement) ainsi que d’Alzheimer.
• Syndrome de Down – La base génétique du syndrome de Down (trisomie 21) qui présente une 3e copie du chromosome 21, porte également une copie supplémentaire du gène APP qui produit la bêta-amyloïde. Le fait de posséder une copie supplémentaire du gène APP entraîne une augmentation de 50 % de la production d’amyloïde par rapport aux niveaux normaux. Par conséquent, les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer.
• Les autres facteurs de risque courants qui peuvent contribuer à développer la maladie d’Alzheimer comprennent également le fait d’avoir un mode de vie sédentaire, la perte d’audition, le stress et la dépression non traitée.
• Une seule étude a également montré une association entre la supplémentation en calcium et la maladie d’Alzheimer, mais seulement chez les femmes âgées qui ont des antécédents d’accident vasculaire cérébral https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Comme mentionné précédemment, dans la grande majorité des cas, la démence n’est pas une partie normale du vieillissement, et vous pouvez activement minimiser votre risque de développer la maladie d’Alzheimer et d’autres démences. De nombreux changements de mode de vie actif peuvent réduire votre risque. Il s’agit notamment de :

• Réduire votre risque de contracter une maladie cardiovasculaire – arrêter de fumer, avoir un mode de vie actif non sédentaire, perdre du poids si vous êtes en surpoids, avoir une alimentation saine et équilibrée avec des fruits et légumes frais ainsi que boire moins d’alcool.
• Si vous êtes diabétique, suivez votre traitement et modifiez votre mode de vie de manière active, en gérant par exemple votre tension artérielle et votre taux de sucre dans le sang.
• Soyez actif mentalement – même quelque chose d’aussi simple que de lire, faire des mots croisés ou jouer au Sudoku.
• Les jeux d’entraînement cérébral ont un effet bénéfique à court terme pour améliorer la cognition
• La solitude et l’isolement social peuvent également augmenter votre risque de démence, c’est pourquoi le bénévolat dans les communautés locales ou la pratique de sports collectifs est bénéfique.

Modifications du cerveau dans la maladie d’Alzheimer

Il existe deux caractéristiques pathologiques clés de la maladie d’Alzheimer : les plaques bêta-amyloïdes, qui se forment dans le tissu cérébral et autour des vaisseaux (angiopathie amyloïde cérébrale) et les enchevêtrements dans les neurones d’une protéine appelée tau. Ensemble, ces éléments contribuent à la neurodégénérescence (mort des neurones et des connexions synaptiques) qui entraîne un rétrécissement général (atrophie) de la matière cérébrale dans le cortex et l’hippocampe. La mort des neurones et l’atrophie des régions cérébrales clés sont en corrélation avec la progression de la maladie et la gravité des symptômes.

Il existe de nombreux chevauchements symptomatiques et pathologiques entre les types de démence. Des corps de Lewy d’alpha-synucléine (la protéine clé impliquée dans la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy) peuvent aussi parfois être trouvés dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Il peut également y avoir une accumulation de plaques de graisse (athérosclérose) dans les vaisseaux du cerveau, ce qui entraîne une démence vasculaire et un accident vasculaire cérébral. Il peut également y avoir la présence de la protéine TDP-43 (protéine clé de la maladie des neurones moteurs) dans le cerveau des patients atteints de la maladie d’Alzheimer. La combinaison de deux ou plusieurs démences ensemble est appelée démence mixte, et la démence mixte la plus courante est la maladie d’Alzheimer et la démence vasculaire.

On sait maintenant que jusqu’à un tiers de tous les cas supposés d’Alzheimer chez les plus de 85 ans pourraient en fait ne pas être d’Alzheimer du tout. Une forme de démence nouvellement identifiée, appelée encéphalopathie TDP-43 liée à l’âge à prédominance limbique ou LATE, produit des symptômes presque identiques à ceux de la MA chez les personnes âgées, mais est causée par la protéine TDP-43 plutôt que par l’amyloïde. Cette découverte a des implications majeures pour le diagnostic correct, les stratégies de traitement, le pronostic et pour les scientifiques qui recherchent les mécanismes et les traitements de la maladie d’Alzheimer.

Diagnostic de la maladie d’Alzheimer

La perte de mémoire à court terme ou les symptômes subtils et précoces de la démence peuvent être négligés ou attribués aux médicaments, au stress, à la dépression et à l’anxiété, qui peuvent imiter la MA. Cependant, si ces symptômes s’aggravent progressivement et persistent, alors cela peut être un signe de démence.

Malheureusement, il n’existe pas de test unique pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ou toute autre démence. Si votre médecin généraliste s’inquiète que les symptômes puissent être dus à une démence, il peut vous adresser à un spécialiste – généralement un neurologue et/ou un psychiatre dans une clinique dédiée à la mémoire. Le neurologue recherchera les signes physiques de la démence, tandis que le psychiatre évaluera les symptômes cognitifs. Un neurologue peut également recommander un scanner ou une IRM du cerveau pour évaluer toute pathologie cérébrale afin d’exclure ou de confirmer le diagnostic.

A la clinique de la mémoire, un questionnaire standardisé appelé mini examen de l’état mental (MMSE) est utilisé pour évaluer les capacités cognitives. Il s’agit d’un ensemble de 30 questions, dans lequel un score supérieur à 24 indique des capacités cognitives normales. On considère généralement que la déficience cognitive légère se situe entre 19 et 23 points, la déficience cognitive modérée entre 10 et 18 points et la déficience cognitive sévère à 9 points ou moins. Toutefois, ces scores doivent être ajustés en fonction du niveau d’éducation et de l’âge.

En combinaison avec le MMSE, les scanners cérébraux et l’exclusion d’autres causes (par exemple par des analyses sanguines pour les interactions médicamenteuses), un diagnostic positif peut finalement être posé. Cela peut prendre un certain temps en raison de la subtilité des premiers symptômes. Toutefois, à mesure que la maladie progresse, le diagnostic peut devenir plus facile.

Stratégies de traitement &Prégnostic de la maladie d’Alzheimer

Il n’existe actuellement aucun traitement curatif de la maladie d’Alzheimer, ni aucune thérapie majeure modifiant la maladie. Cependant, divers médicaments peuvent améliorer temporairement les symptômes.

Médicaments courants

• Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (AChE) – on pense que les niveaux d’un neurotransmetteur clé, l’acétylcholine, sont réduits dans la maladie d’Alzheimer. Les inhibiteurs de l’AChE agissent en empêchant la dégradation de l’acétylcholine, augmentant ainsi les niveaux dans le cerveau. Il s’agit notamment de la rivastigmine et du donépézil.
• Inhibiteurs du glutamate – tels que la mémantine
• Antidépresseurs, par exemple les ISRS, et antipsychotiques, par exemple la rispéridone

Ces médicaments ne font que gérer la maladie en aidant à traiter certains des symptômes ; cependant, aucun d’entre eux ne traite les causes et la pathologie sous-jacentes. Les maladies cardiovasculaires sous-jacentes et leurs facteurs de risque peuvent être modifiés à l’aide de médicaments contre le diabète, l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie (comme les statines) et les problèmes cardiaques (comme l’aspirine).

Approches non médicamenteuses

• Réhabilitation cognitive – en conjonction avec un thérapeute formé, ainsi qu’un soignant, les objectifs personnels tels que l’exécution des tâches quotidiennes peuvent être lentement atteints
• Stimulation cognitive – participer à des activités sociales/de groupe qui peuvent aider à améliorer la mémoire et les capacités de résolution de problèmes
• Réminiscence – parler activement d’événements du passé en utilisant des aides visuelles (par exemple des photographies) et de la musique. Cela peut améliorer l’humeur et le bien-être.
• La musique du passé s’est également avérée stimuler les souvenirs oubliés, ainsi qu’améliorer l’humeur et le comportement (effet calmant). Elle a également permis de réduire l’isolement social et d’encourager l’interaction sociale et dans l’expression des sentiments.

Comme pour les médicaments ; qui peuvent être utilisés en combinaison avec des approches non médicamenteuses, les symptômes ne sont améliorés que de manière transitoire, et l’évolution de la maladie va progressivement s’aggraver.

Traitements alternatifs & Préventions

Il existe de nombreuses thérapies alternatives qui sont censées aider les patients atteints de démence, bien que les preuves de leur efficacité manquent. En voici quelques-unes :

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statines https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turmer (Curcumine)
• Huile de coco
• Luminothérapie brillante (dans le traitement des troubles du sommeil dans la maladie d’Alzheimer)

L’efficacité de ces suppléments n’est pas encore totalement prouvée, mais ces suppléments ne causent généralement pas de dommages s’ils sont utilisés avec modération. Comme pour la plupart des médecines alternatives, la majorité des études à grande échelle ne semblent pas montrer d’effets significatifs de ces médecines sur le traitement positif des conditions de santé. Lorsqu’ils envisagent des médecines alternatives, les patients et les soignants ne doivent pas renoncer aux médicaments et aux thérapies conventionnels en faveur des médecines alternatives.

Essais cliniques en cours

Il existe plusieurs essais cliniques notables en cours qui visent à étudier les effets de divers traitements :

• Sargramostim – réduit l’accumulation de la bêta-amyloïde
• MK8931 – inhibiteurs sélectifs de la bêta-sécrétase (réduction de la production d’amyloïde)
• CAD106 – induit une immunité à la bêta-.amyloïde sans déclencher une réponse auto-immune
• TRx0237 – inhibe l’accumulation de tau
• Insuline intranasale – amélioration du contrôle de la glycémie et de la résistance à l’insuline dans le cerveau

Il reste à voir si ces thérapies sont capables de modifier efficacement l’évolution de la maladie et d’améliorer les symptômes de manière significative.

Soutien aux personnes et aux soignants

L’obtention d’un diagnostic de démence peut être difficile et bouleversante pour la personne concernée et ses proches. Cependant, il existe de nombreuses organisations excellentes qui offrent un soutien aux patients et aux aidants.

Au Royaume-Uni, il y a Alzheimer’s Research UK &la Société Alzheimer. Aux États-Unis, il existe l’Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Il existe également des organisations internationales telles que Alzheimer’s Disease International. Leurs sites web contiennent de nombreuses informations sur l’accès aux services de soutien, ainsi que de plus amples informations sur la maladie.

Lectures complémentaires

• Tout le contenu sur la maladie d’Alzheimer
• Causes de la maladie d’Alzheimer

.

• Symptômes de la maladie d’Alzheimer
• Diagnostic de la maladie d’Alzheimer
• Traitements de la maladie d’Alzheimer

Écrit par

Dr. Osman Shabir

Osman est un chercheur postdoctoral associé à l’Université de Sheffield qui étudie l’impact des maladies cardiovasculaires (athérosclérose) sur la fonction neurovasculaire dans la démence vasculaire et la maladie d’Alzheimer en utilisant des modèles précliniques et des techniques de neuroimagerie. Il est basé au département des infections, de l’immunité &des maladies cardiovasculaires de la faculté de médecine de Sheffield.

Citations

.